Prof. Jun-Ping Liu

BabelFAmily için tercüme: Gülay Baran

Stem Cell Rev. 2010 Dec 22. [Epub ahead of print]
Generation of Induced Pluripotent Stem Cell Lines from Friedreich Ataxia Patients.
Liu J, Verma PJ, Evans-Galea MV, Delatycki MB, Michalska A, Leung J, Crombie D, Sarsero JP, Williamson R, Dottori M, Pébay A.
Centre for Reproduction and Development, Monash Institute of Medical Research, Monash University, Melbourne, Australia,

Özet

Friedreich ataksisi (FRDA) nörodejenerasyon ve kardiyomiyopatiyle karakterize edilmiş, otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Buna yol açan, FXN (Frataksin) geninin ilk intronundaki üç nükleotidli bir dizinin (GAA) normal insanlardakine kıyasla çok daha fazla sayıda tekrar etmesi olup, bu durum FXN mRNA’sının ve onun ürünü olan frataksin proteininin daha az üretilmesine yol açmaktadır. Bu makalede, iki FRDA hastasının cilt fibroblastlarından üretilen indüklenmiş pluripotent kök (iPS) hücre hatlarını bildiriyoruz. Hastadan elde edilen iPS (FA-iPS) hücre hatlarının her biri, hastanın karakteristiği olan aşırı GAA tekrar dizlilerini ve azalmış FXN mRNA ekspresyonunu sürdürür. FA-iPS hücreleri pluripotenttir ve çıplak farelere enjekte edildiğinde teratomalar oluşturur. İn vitro farklılaşmayı takiben, FA-iPS hücrelerinin, periferik nöronlar ve kardiyomiyositler olmak üzere, FRDA’da birincil olarak etkilenen iki hücre türü meydana getirdiğini ileri sürmekteyiz. FA-iPS hücre hatları FRDA’nın hücresel patolojisini incelemek üzere değerli modeller sağlama ve yüksek kapasiteli (high.throughput) ilaç tarama testleri geliştirme potansiyeline sahiptir. İntakt FXN genini ihtiva eden fonksiyonel insan BAC’ının, kök hücrelerinin içine stabil olarak yerleştirilmesinin, farklılaşmış nöronlarda frataksin proteininin ekspresyonuyla sonuçlandığını önceden göstermiştik. Bunun gibi mutasyona uğramış genin düzeltilmesini takiben FRDA hastalarından elde edilen iPS hücre hatları, organ nakli tedavisi için yararlı bir immün uyumlu hücre kaynağı sunabilir.

PMID: 21181307

Kaynak http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21181307