Dr. Michele Lufino

Michele Lufino ve Richard Wade-Martins

Bu araştırma projesi, alfabetik sırayla adı geçen şu beş dernek tarafından fonlandırılmıştır: AISA (İtalya), Ataxia UK, BabelFAmily,  FARA-Australasia, FARA USA.

Dr. Michele Lufino tarafından anlaşılır dilde sunulan proje özeti

BabelFAmily için tercüme: Pelin Candemir

Friedreich ataksisi (FA) frataksin adı verilen bir proteinin vücuttaki seviyesinin azalmasıyla ortaya çıkan bir hastalıktır. FA’nin sebebi hakkında bilinen, düşük frataksin seviyelerinin, frataksini kodlayan gendeki (FRDA), belirli bir 3 baz çiftlik dizilimde (GAA) 1700 defaya kadar tekrar edebilen bir mutasyona bağlı olduğudur.Bir çok varsayım tanımlanmış olsa da bu mutasyonun frataksin seviyelerini nasıl etkilediği halen tamamıyla açıklığa kavuşmamıştır. Anlaşılmayı bekleyen başka bir konu da, frataksinin hücredeki, anlaşlması bizi bir tedavi bulmaya yaklaştıracak olan rolüdür.

Oxford Üniversitesi’ndeki  laboratuvarımızda GAA mutasyonunun Freidreich ataksisinde gözlemlenen frataksin seviyelerindeki etkisinin aynısını gösteren hücreler ürettik. Bu hücreler, bunun yanında, FRDA her aktive edildiğinde ışık yayacak şekilde modifiye edildiler bu da frataksin seviyelerinin ölçümlerini kolay ve hızlı kılıyor. Amacımız bu hücreleri bilgideki eksik iki ana parçayı, yani GAA mutasyonunun patolojik mekanizmasını ve de daha önemlisi, frataksinin işlevini anlamakta kullanmak. İlk olarak ,bir  proteinin hücresel üretimindeki ilk adım olan RNA sentezinde GAA mutasyonunun doğrudan etkisini inceleyeceğiz ve GAA mutasyonunun frataksin sentezini nasıl etkilediğini gözlemleyeceğiz. İkinci olarak, frataksin seviyeleri üzerinde etkisi olan mutasyonları bulana kadar, ürettiğimiz hücreleri rastgele mutasyona uğratarak frataksinin rolünü araştıracağız. Bu noktada, frataksinin hücredeki rolünde etkisi olan, yani etkinlikleri frataksin seviyelerini etkileyen genleri bulmuş olacağız. Bu çalışma bize GAA mutasyonunun frataksin seviyesini etkileme mekanizmasını daha iyi anlamamızda yardımcı olacak ve bu önemli proteinin hücresel görevi hakkında, yeni tedavi stratejileri geliştirmeye yarayacak olan daha fazla bilgi sağlayacak.