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Dr. Michele Lufino

Michele Lufino e Richard Wade-Martins

Este projeto de pesquisa foi co-financiado pelas cinco associações seguintes (listadas em ordem alfabética): AISA (Itália), Ataxia UK, BabelFAmily, FARA-Australásia, FARA USA.

Resumo do projeto em termos leigos, gentilmente fornecido pelo Dr. Michele Lufino.

Traduzido para BabelFAmily por Kátia Meira de Vasconcelos

A ataxia de Friedreich (AF) é uma doença causada pela redução nos níveis de uma proteína chamada frataxina. O que se sabe sobre a causa da AF é que os baixos níveis de frataxina são devidos a uma mutação no código genético da frataxina (FRDA), em particular uma sequência de 3 pares de base (GAA), repetida até 1.700 vezes no gene FRDA mutado. A forma como esta mutação afeta os níveis de frataxina não foi completamente esclarecida, embora várias hipóteses tenham sido descritas. Outro assunto que ainda precisa ser entendido é o papel da frataxina na célula, uma vez que entender sua função nos aproximará mais de uma terapia.

Em nosso laboratório, geramos células que apresentam o mesmo efeito da mutação GAA sobre os níveis da frataxina observado na ataxia de Friedreich.
Além disso, estas células foram modificadas por um gene repórter que emite luz sempre que o gene FRDA é ativado, tornando a quantificação dos níveis de frataxina fácil e rápida. Nosso objetivo é usar estas células para melhor entender as duas principais peças de informação que faltam, ou seja, o mecanismo patológico da mutação do GAA e mais importante, a função da frataxina. Primeiro, estudaremos o efeito direto da mutação GAA na síntese do DNA o primeiro passo envolvido na produção celular da proteína frataxina, e observaremos a forma como a mutação GAA afeta este processo.
Em seguida, investigaremos o papel da frataxina através da mutação aleatória dos genes das células que geramos, até descobrirmos mutações que afetem os níveis da frataxina. Quando isto ocorrer, descobriremos os genes que têm grande chance de estarem envolvidos no papel da frataxina no nível celular, uma vez que sua atividade pode influenciar os níveis da frataxina.
Este estudo nos ajudará a entender melhor o mecanismo pelo qual a mutação GAA afeta os níveis de frataxina ,além de fornecer mais informações sobre a função celular desta importante proteína. Ambos os estudos podem nos ajudar a desenvolver novas estratégias terapêuticas.