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Traduzione per BabelFAmily a cura di Chiara Scaramelli e del Dr. Filippo Fortuna
Gregory M. Enns (1), Stephen L. Kinsman (2), Susan L. Perlman (3), Kenneth M. Spicer (4), Jose E. Abdenur (5), Bruce H. Cohen (6), Akiko Amagata (7), Adam Barnes (7), Viktoria Kheifets (7), William D. Shrader (7), Martin Thoolen (7), Francis Blankenberg (8), Guy Miller (7)(9).
Disponibile online il 21 ottobre 2011.
Abstract
I disturbi ereditari della catena respiratoria mitocondriale costituiscono un gruppo di patologie progressive, con un’alta percentuale di letalità, per le quali esistono pochi trattamenti di supporto e nessun farmaco riconosciuto. E’ proprio per questa necessità medica non ancora soddisfatta, come del resto per l’implicazione di disfunzioni mitocondriali in disturbi più comuni, relazionati con l’età e nelle malattie neurodegenerative, che le patologie mitocondriali rappresentano un importante obiettivo terapeutico. Tredici bambini e un adulto affetti da una patologia mitocondriale geneticamente confermata (deficit di polimerasi y, 4 pazienti; malattia di Leigh, 4 pazienti; MELAS, 3 pazienti; sindrome da delezione del mtDNA, 2 pazienti; atassia di Friedreich, 1 paziente) a rischio di progressione fino al ricorso a cure palliative terminali nell’arco di un periodo di 90 giorni, sono stati trattati con EPI-743, un nuovo agente terapeutico afferente alla famiglia dei parabenzochinoni, in uno studio in aperto di tipo “subject controlled”.
Si sono ottenute delle misurazioni seriate di sicurezza ed efficacia, che includevano valutazioni biochimiche, neurologiche, della qualità di vita e della capacità ossidoriduttiva del cervello attraverso l’uso dell’imaging con radionuclide tecnezio 99mTC (HMPAO), nella tomografia computerizzata a emissione di un singolo fotone (SPECT).
Dodici dei quattordici pazienti trattati con EPI-743 sono sopravvissuti, un paziente con deficit di polimerasi y è deceduto dopo aver contratto la polmonite e un altro paziente con deficit di Surf-1 è deceduto dopo il completamento del protocollo. 11 dei 12 pazienti sopravvissuti hanno evidenziato miglioramenti clinici, tre dei quali hanno mostrato ricadute parziali e alla fine delle 13 settimane del protocollo di trattamento d’emergenza 10 hanno anche presentato miglioramenti nella qualità di vita. I risultati della tomografia computerizzata a emissione a fotone unico del HMPAO SPECT correllavano con la risposta clinica; si è notato un aumento nell’assorbimento di HMPAO sia a livello regionale che dell’intero cervello nei soggetti che hanno risposto clinicamente, mentre nell’unico soggetto che non ha risposto clinicamente è stata notata una diminuzione di tale assorbimento.
EPI-743 ha modificato la progressione della patologia in più del 90% dei pazienti in questo studio in aperto, come stabilito dai parametri clinici, di valutazione della qualità di vita e di imaging non invasivo del cervello.
I dati qui ottenuti indicano che EPI-743 potrebbe rappresentare un nuovo farmaco per il trattamento dei disturbi ereditari della catena respiratoria mitocondriale; verranno effettuati ulteriori studi prospettici controllati per convalidare queste promettenti osservazioni iniziali. Inoltre, l’imaging della tomografia computerizzata a emissione a fotone unico del HMPAO SPECT si potrebbe rivelare un valido strumento per la rilevazione di difetti della capacità ossidoriduttiva del sistema nervoso centrale e per monitorare le risposte ai trattamenti destinati a modulare risposte anormali di ossidoriduzione.
Conclusioni
Presentiamo la prima esperienza con EPI-743, un nuovo farmaco ossido-riduttivo, nel trattamento di patologie mitocondriali. – EPI-743 sembra essere efficace nel sovvertire la storia naturale delle patologie mitocondriali. – I pazienti mitocondriali hanno mostrato un miglioramento nella qualità di vita. – I risultati del HMPAO SPECT correlano con la risposta al trattamento con EPI-743. – Verranno svolti ulteriori studi prospettici controllati per convalidare queste promettenti osservazioni iniziali.
Fonte: ScienceDirect
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(1) Dipartimento di Pediatria, Divisione di Genetica Medica, Lucile Packard Children's Hospital, Stanford University, Stanford, CA 94305–5208, USA
(2) Divisione di Neuroscienze, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA
(3) Dipartimento di Neurologia, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA
(4) Dipartimento di Radiologia e Scienze Radiologiche, Medical University of South Carolina, Charleston, SC 29425, USA
(5) Dipartimento di Pediatria, Divisione di Disturbi Metabolici, CHOC Children's Hospital, Orange County, CA 92868, USA
(6) Dipartimento di Radiologia, NeuroDevelopmental Science Center, Akron Children's Hospital, Akron, OH 44308, USA(7) Edison Pharmaceuticals, 350 North Bernardo Avenue, Mountain View, CA 94043, USA
(8) Dipartimento di Radiologia, Divisione di Radiologia Pediatrica, Lucile Packard Children's Hospital, Stanford, CA 94305, USA
(9) Assistente clinico aggiunto, Dipartimento di Anestesiologia, Critical Care Medicine, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA
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