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Dott. Michele Lufino

Michele Lufino e Richard Wade-Martins

Progetto di ricerca co-finanziato dalle seguenti cinque associazioni (elencate in ordine alfabetico): AISA (Italia), Ataxia UK, BabelFAmily,  FARA-Australasia, FARA (USA).

Riassunto del progetto  - esposto in termini comprensibili a tutti  - a cura del Dott. Michele Lufino.

L’atassia di Friedreich e’ una malattia causata dalla riduzione dei livelli di una proteina denominata fratassina (FXN). La bassa produzione di FXN e’ dovuta ad una mutazione costituita da una sequenza di 3 basi (GAA) ripetuta fino a 1700 volte nel gene (FRDA) mutato della fratassina. Sebbene vi siano varie ipotesi a riguardo, il meccanismo tramite il quale questa mutazione influenza i livelli di FXN non e’ ancora del tutto noto. Un’altra area da approfondire e’ quella della funzione della FXN nella cellula in quanto questa conoscenza rendera’ possibile disegnare terapie appropriate.

All’universita’ di Oxford abbiamo generato cellule che ripropongono l’effetto della mutazione GAA sui livelli di fratassina osservato nell’atassia di Friedreich. Queste cellule inoltre sono state modificate in modo da generare luce ogni volta che il gene FRDA viene attivato, rendendo facile e veloce la misurazione dei livelli di FXN. Il nostro obiettivo e’ quello di utilizzare queste cellule per comprendere tanto il meccanismo patologico di azione della mutazione GAA quanto la funzione della stessa fratassina. Nel primo obiettivo studieremo l’effetto diretto di GAA sulla sintesi dell’RNA, che rappresenta il primo passo nella produzione cellulare di una proteina, e osserveremo in che modo la mutazione GAA influenza la sintesi di FXN. Nel secondo obiettivo della nostra ricerca studieremo la funzione della fratassina con particolare attenzione ad altri geni che interagiscono con essa, i quali potrebbero rappresentare elementi fondamentali per la sua funzione. Indurremo mutazioni casuali nelle cellule da noi generate fino a trovare mutazioni in grado di modificare i livelli di FXN. A questo punto avremo trovato geni coinvolti nel ruolo della fratassina in quanto la loro attivita’ e’ responsabile della variazione dei suoi livelli.
Questo studio, basato su un modello cellulare che ripropone le caratteristiche genetiche dell’atassia di Friedreich, fornira’ importanti informazioni sul meccanismo di azione della mutazione GAA e sulla funzione della fratassina, informazioni necessarie per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.