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Dr. Marina Marini, professeur titulaire de Biologie et de Génétique à l’Université de Bologne

Traduction pour BabelFAmily: Henriette Champsaur

Mai 2011 - L’ AISA, (Association Italienne de lutte contre les Syndromes Ataxiques), en collaboration avec la section Emilie Romagna de l’AISA, a décidé de financer, pour l’année 2010, le projet de recherche proposé par Marina Marini, professeur titulaire de Biologie et de Génétique à l’Université de Bologne « Alma Mater Studiorum », département d’Histologie, Embryologie et Biologie appliquée, Faculté de Médecine et de Chirurgie.
Ce projet se propose de vérifier les effets d’une substance antioxydante d’origine naturelle, le tocotriénol, qui n’est pas vraiment un médicament, mais est disponible comme supplément alimentaire (on pourrait le définir comme une forme renforcée de vitamine E).
Ce projet constitue la deuxième phase d’une expérimentation lancée précédemment avec des résultats encourageants sur les cinq patients qui sont actuellement toujours en cours de traitement.
Le Tocotriénol sera administré sur une durée plus courte que celle de l’étude pilote, mais suffisante cependant, selon l’équipe engagée dans cette expérimentation, afin d’en mesurer les effets biologiques (non thérapeutiques) dans le sang des patients.

Ce projet est réalisé également en collaboration avec plusieurs centres opérant sur les études de recherche similaires (que nous ne finançons pas) qui partagent l’objectif commun de vaincre l’ataxie.
Dans le cadre de cette collaboration scientifique, les prélèvements de base (prétraitements) ont été effectués à l’hôpital Maggiore (Dr Pini) tandis qu’il appartient à la structure du professeur Marina  Marini de  séparer les globules blancs, les globules rouges et le plasma et d’extraire à partir des globules blancs l’ARN et L’ADN.
Les globules rouges et le plasma ont été distribués pour de plus amples  analyses à trois laboratoires différents (le laboratoire du CNR-ISOF de Bologne, le laboratoire du professeur Manfredini de Ferrara et le laboratoire du professeur Modesti de Florence). Ces analyses sont toujours en cours et ont pour but de vérifier certains paramètres qui mettent en évidence l’état de stress oxydatif, avant et après le traitement.
Voici la présentation du projet que nous a aimablement procuré le docteur Marini.

Hypothèses du projet

On vient de terminer une étude préliminaire sur l’utilisation d’un antioxydant d’origine naturelle (le Tocotrienol) dans un groupe de personnes atteintes d’ataxie de Friedreich. (Coordinateur de ce groupe d’étude, le professeur Manfredini, pharmacologue à l’Université de Ferrara).
Les résultats d’une année de traitement  avec le tocotriénol chez six patients (dont cinq suivis par une technique classique et avancée de résonnance magnétique) sont encourageants. Chez tous ces patients, on a pu démontrer une augmentation significative des défenses antioxydantes du plasma, de plus, on a pu observer un effet positif sur le myocarde, similaire à celui rapporté dans d’autres études avec des antioxydants. Enfin, on a noté une tendance à la stabilisation et/ou à l’amélioration des marqueurs métaboliques et musculaires du cerveau. Le Tocotriénol, grâce à ses propriétés hautement antioxydantes et neuroprotectrices,  constitue donc une perspective thérapeutique prometteuse pour l’ataxie de Friedreich, maladie dans laquelle le stress oxydatif joue un rôle fondamental.
Cette première expérience pilote pourrait être la base d’une étude conduite sur un échantillon plus important de patients AF et sur une période d’évaluation plus longue qui tiendrait compte des connaissances acquises à ce jour sur l’histoire naturelle du processus neurodégénératif.

Objectifs de la nouvelle expérimentation.

Pour mieux comprendre et approfondir le mécanisme d’action du Tocotriénol nous avons l’intention de vérifier si cette substance  peut déterminer soit  in vivo chez 5 patients soit  in vitro dans des cellules en culture, une augmentation de production de frataxine,  cette protéine  déficiente dans l’AF. Pour conduire une étude de ce type, un budget de 5000 euros est nécessaire pour les coûts liés aux réactifs et autres équipements de laboratoire nécessaires. Les données issues de ces évaluations initiales permettront de structurer de manière  plus exacte et scientifiquement plus robuste l’étude suivante qui impliquera, en ce qui nous concerne, des investigations supplémentaires au niveau moléculaire.
Cette étude, qui s’effectuera dans le laboratoire de Biologie Cellulaire et Moléculaire du département d’Histologie, Embryologie et Biologie appliquée, est constituée de deux parties distinctes. La première partie concerne l’évaluation de l’expression génétique de la frataxine dans les leucocytes des patients. L’étude sera effectuée par la technique de PCR « en temps réel » qui estime l’abondance de mRNA (acide ribonucléique messager) et servira à un instrument de dernière génération, acquis récemment grâce à la Fondation « Banca del Monte ». En bref, on évaluera combien de messages sont exprimés par les leucocytes, obtenus par une simple prise de sang, sur 5 ou 7 patients sans traitement et ensuite après 1 mois de traitement au Tocotriénol. Ces données seront également évaluées par comparaison avec celles de sujets sains. La  justification de cette étude réside  dans le fait que dans l’étiologie d’une maladie similaire, la disautonomie familiale, le traitement  au tocotriénol a partiellement « débloqué »  l’ADN des patients et ainsi leur capacité à coder pour les protéines manquantes. Nous voulons donc vérifier si le médicament, outre le fait de s’opposer aux effets négatifs du manque de frataxine responsable du stress oxydatif, est dans une certaine mesure curatif, c'est-à-dire permettant la «libération» même partielle de la transcription génétique.
La seconde partie de la recherche sera réalisée in vitro, c'est-à-dire sur culture cellulaire. A l’occasion d’une intervention chirurgicale, on a prélevé et congelé un petit morceau de tissu musculaire sur une jeune patiente AF,  qui  sera décongelé et mis en culture afin d’obtenir un nombre suffisant de cellules, sur lesquelles on pourra tester l’effet de diverses concentrations de tocotriénol. Dans ces cellules nous avons également l’intention de vérifier l’effet du médicament sur l’expression génétique de la frataxine,  mais aussi de chercher à comprendre les mécanismes d’action au niveau moléculaire.

Source: Site de l’AISA