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Dr. Michele Lufino

Michele Lufino et Richard Wade-Martins

Traduit par Isabelle Barth O'Neill

Résumé du projet en termes néophytes rédigé par le Dr. Michele Lufino pour BabelFAmily

Oxford, le 15 juin 2011

L'ataxie de Friedreich (AF) est une maladie provoquée par la réduction des niveaux d'une protéine du nom de frataxine. Ce que l'on sait sur les causes de l’AF c'est que les bas niveaux de frataxine sont dus à une mutation dans le codage du gène pour la frataxine (FRDA), en particulier l'amplification de trois bases (triplets GAA) répétée jusqu'à 1700 fois dans le gène muté FRDA. La manière dont cette mutation affecte les niveaux de frataxine n'est pas entièrement claire même si quelques hypothèses ont été décrites. Malgré plusieurs stratégies thérapeutiques en développement, il n'y a aujourd'hui aucun traitement pour l'ataxie de Friedreich.
Afin d'identifier les médicaments envisageables pour cette maladie, il est important de développer un modèle de cellule humaine de l’AF, des cellules qui, cultivées in vitro,  récapitulent les effets de la mutation GAA sur les niveaux de la protéine frataxine.

Dans notre laboratoire, nous avons généré des cellules humaines qui portent la mutation GAA dans le gène FRDA et nous avons montré que cette mutation provoque la même réduction des niveaux de frataxine que celle observée chez les patients AF. Alors que beaucoup de groupes de recherches utilisent des versions artificielles courtes du gène de la frataxine, nous utilisons la version entière du gène FRDA tel qu'il se présente naturellement dans les chromosomes humains, puisque cela permet une meilleure compréhension des mécanismes qui causent l’AF, en ressemblant étroitement à ce qui se passe dans les cellules qui mutent. De plus, ces cellules ont été modifiées avec un gène rapporteur, qui génère de la lumière chaque fois que le gène de l’AF est activé. Quand le gène est actif, nous enregistrons simplement les flashes de lumière pour suivre la manière dont la mutation affecte les niveaux de frataxine, rendant les quantifications des niveaux de frataxine rapides et simples. C'est particulièrement important pour la découverte de nouveaux traitements de l’AF puisque cela nous permet de tester beaucoup de molécules différentes d'une manière précise, quantitative et qui nous fait gagner du temps.
Le modèle de cellule humaine développé dans notre laboratoire représente un outil original qui nous aidera à mieux comprendre les mécanismes qui font que la mutation GAA affecte les niveaux de frataxine causant l’AF. Notre but est d'utiliser ces cellules comme plateforme pour le dépistage et l'identification de thérapies nouvelles contre l'ataxie de Friedreich, c'est-à-dire des molécules capables d'augmenter les niveaux cellulaires de frataxine. À partir de nos dépistages préliminaires, nous avons trouvé deux composés qui élèvent le niveau de frataxine dans notre modèle de cellules et nous allons continuer à suivre ces deux molécules tout en continuant à chercher d’autres composés qui augmentent la production de frataxine.

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Note importante: cette étude fait partie d’un projet de recherche dirigé par le docteur Lufino et cofinancé par BabelFAmily ainsi que par les associations suivantes : AISA (Italie), Ataxia UK (Royaume Uni), FARA (Etats-Unis) et FARAA (Australasie).