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Dr. Michele Lufino

Michele Lufino y Richard Wade-Martins.

Este proyecto de investigación ha sido cofinanciado por las siguientes cinco organizaciones (por orden alfabético): AISA (Italia), Ataxia UK, BabelFAmily, FARA-Australasia, FARA USA.

Resumen del proyecto por gentileza del Dr. Michele Lufino

Traducción para BabelFAmily: Enrique Francisco Granados González

La ataxia de Friedreich (AF) es una enfermedad causada por la disminución de los niveles de una proteína llamada frataxina. Lo que se sabe de la causa de la AF es que los bajos niveles de frataxina se deben a una mutación en el gen que codifica esta proteína, en concreto un trinucleótido (GAA) repetido hasta 1700 veces en el gen mutado. La manera en que esta mutación afecta a los niveles de frataxina no está del todo clara aunque se han descrito varias hipótesis. Otro aspecto que queda por entender es el papel de la frataxina en la célula ya que una vez que se conozca su función se estará más cerca de una terapia. En nuestro laboratorio hemos generado células que muestran el mismo efecto de la mutación del trinucleótido GAA sobre los niveles de frataxina observados en la ataxia de Friedreich. Además esas células han sido modificadas con un gen indicador que muestra cuando el gen mutado esta activo, convirtiendo la cuantificación de los niveles de frataxina en fácil y rápida.

Nuestra intención es la de usar estas células para entender mejor los dos temas más importantes sobre los que aún nos falta información: el mecanismo de la mutación del trinucleótido GAA y sobre todo la función de la frataxina. En primer lugar estudiaremos el efecto directo de la mutación del trinucleótido GAA en la síntesis de ARN, el primer paso implicado en la producción celular de la proteína frataxina y observaremos la manera en que la mutación del trinucleótido GAA afecta a este proceso. En segundo lugar, investigaremos el papel de la frataxina mediante la mutación aleatoria de genes de las células que hemos generado, hasta encontrar las mutaciones que afectan a los niveles de frataxina. Cuando esto ocurra, habremos encontrado los genes que están más probablemente implicados en el papel celular que desempeña la frataxina, en tanto que influyen en los niveles de la misma. Este estudio nos ayudará a entender mejor el mecanismo por el cual la mutación del trinucleótido GAA afecta a los niveles de frataxina y además nos proporcionará mayor información acerca del papel en la célula de esta proteína tan importante. Ambos estudios nos ayudarán a desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.