MIRELLA DOTTORI
Gracias.

Dr Alice Pébay

 

ALICE PEBAY
Buenos días.

SHANE HUNTINGTON
Alice, comenzaré contigo, para aquellos auditores que no están al tanto, ¿qué es una célula madre? ¿Y en qué parte del cuerpo las encontramos?

ALICE PEBAY
De hecho, hay distintos tipos de células madre. Debemos diferencia entre lo que se llama una célula madre embrionaria y una célula madre adulta. Comencemos  con las células madre embrionarias. Como el nombre lo sugiere, una célula madre embrionaria es una célula que viene de un embrión. Se llama célula madre porque que es una célula que aún no se ha transformado en nada. Potencialmente se puede transformar en cualquier cosa. Una célula madre embrionaria se origina en las primeras etapas del embrión. En tanto que una célula madre adulta es una célula encontrada en nichos dentro de nuestro cuerpo, dentro del cuerpo de un adulto o un niño.

SHANE HUNTINGTON
¿Qué papel desempeñan de hecho las células madre? O sea, evidentemente tienen una función muy específica en el cuerpo, ¿cuál es ese papel?

ALICE PEBAY
Una célula madre embrionaria  desde luego tiene un papel fundamental que es hacer a un individuo. Sin células madre embrionarias no tendríamos un cuerpo. Un individuo. Existen para crear, al comienzo del desarrollo, las células que crearán la piel, los músculos, los diferentes órganos, el sistema nervioso, todos los órganos de nuestro cuerpo. De modo que si  volvemos a las células madre adultas en el cuerpo, estas células madre adultas tienen la capacidad para diferenciarse en tipos de células específicos. Tienen menos capacidad que las células madre embrionarias. Lo que significa que probablemente están en el cuerpo para generar células de una parte específica del cuerpo. Por ejemplo, las células madre de médula espinal darán origen a células sanguíneas a través de toda nuestra vida.

SHANE HUNTINGTON
Entonces las células madre embrionarias se pueden transformar esencialmente en cualquier célula mientras que las células madre adultas tienen una función muy específica, ¿correcto?

ALICE PEBAY
Sí. Es una generalización adecuada.

SHANE HUNTINGTON
Cuando hablamos de  células madre embrionarias, pueden estas células usarse en el organismo de cualquier persona de un origen en particular o debe tener algún tipo de vínculo heredado entre las células, debe ser un miembro de la familia, ¿puedes simplemente tomar células madre embrionarias y usarlas para ayudar a cualquier persona?

ALICE PEBAY
Tu no tomarías células madre embrionarias para introducirlas en alguien. En primer lugar porque sabemos que las células madre embrionarias básicamente se pueden transformar en cualquier célula, también se pueden transformar en cáncer. No sabemos cómo controlar la diferenciación, especialmente en un organismo. Si tú inyectas células madre corres más riesgo, de crear una enfermedad nueva en tu cuerpo. En segundo lugar está el rechazo. Si tú pones cualquier cosa de otro individuo en tu propio cuerpo correrás el riesgo de que tu cuerpo lo rechace. Por lo tanto, no harías eso.

SHANE HUNTINGTON
Mirella, hablemos por un momento acerca de la controversia que ha surgido por el uso de este tipo de células, especialmente las células embrionarias. ¿Cuál es la base de esta controversia?

MIRELLA DOTTORI
La base es que las células madre embrionarias son derivadas de blastocistos. Por lo tanto al momento de la fertilización, hay un huevo y un espermio que se unen para formar un cigoto y luego el cigoto se sigue dividiendo. Después de cuatro, cinco días se transforma en lo que llamamos blastocisto. El blastocisto normalmente en ese momento va viajando hacia abajo por las trompas de Falopio y es el momento cuando se implanta en el útero. La ley en todo el mundo fundamentalmente es que la mayoría de las células madre embrionarias deben ser derivadas de blastocistos  pero el blastocisto fue generado para ser usado en fertilización in vitro. Parejas que se han sometido a FIV y tienen todos estos embriones diferentes algunos de los cuales se implantan inmediatamente, si no quieren implantarlos inmediatamente  los pueden congelar. Después de unos años deben tomar una decisión. Ya sea destruir los embriones o implantarlos. Ahora hay una tercera opción, pueden donar los embriones a la investigación. Y si los donan, una de las áreas de investigación es la derivación de células madre embrionarias. Por lo tanto la controversia que rodea a esto es que el embrión puede,  potencialmente producir un individuo nuevo. De hecho mucha gente lo ve como la destrucción de una vida para salvar otra.

SHANE HUNTINGTON
Algunos de nuestros auditores recordarán que cubrimos algunos de estos temas relacionados con células madre en el Episodio Cuatro pero una de las preguntas  que tengo para ti ahora, varios años más tarde es, ¿tú crees que la controversia alrededor de las células madre embrionarias ha contribuido al avance de estas otras áreas de investigación de células madre, como en la que tú estás interesada?

MIRELLA DOTTORI
Desde luego. Es una pregunta sumamente difícil de responder, toda esta controversia alrededor de las células madre embrionarias. ¿Sabes tú cuándo comienza la vida? ¿Estamos terminando la vida? Y eso está basado en las creencias y la comprensión de la gente y no hay bueno o malo acerca de eso. Naturalmente algunas personas tienen opiniones muy tajantes acerca de esto. Es comprensible y tienen derecho. Tal vez esa es una de las fuerzas impulsoras más importantes, desde el punto de vista puro de la investigación científica. La gente piensa OK, sabemos que la gente piensa que la posibilidad de usar  células madre embrionarias es extremadamente valiosa, porque potencialmente se pueden transformar en cualquier tipo de célula. Por lo tanto ahora tenemos una fuente de células que podemos derivar en los diferentes tipos de células para terapia de reposición etc. Entonces, ¿cuál es la alternativa a esto? Una de las alternativas era a través de clonación – transferencias del núcleo de células somáticas. Y por muchos muchos años se intentó ir por ese camino. Sin embargo para los humanos, esto es extremadamente ineficiente. Se ha podido clonar hasta cierto punto en la placa, pero no han podido propagarlo. Quisiera explicar que en la clonación hay una clonación terapéutica y una clonación reproductiva. La clonación terapéutica se hace solo con el propósito de derivar tipos celulares y la clonación reproductiva, que es ilegal, internacionalmente, sería para implantar un clon dentro de otro para derivar otro individuo. Debido a la ineficiencia, la gente ha debido pensar acerca de una tercera opción, y por varios años, se han buscado los genes esenciales o factores que hacen que una célula madre embrionaria sea una  célula madre embrionaria que es pluripotente y que puede transformarse en cualquier célula. Asombrosamente, algunos científicos de Japón y también en EEUU, pero los científicos Japoneses guiados por Yamanaka, fueron uno de los líderes, uno de los primeros grupos que pudieron disminuir fundamentalmente a cuatro o cinco factores. Que eran como los genes clave que le daban a la célula madre embrionaria sus características de pluripotencia. De allí fuimos capaces de derivar las células madre pluripotentes inducidas.

SHANE HUNTINGTON
Mirella, a menudo escuchamos sobre el valor de la sangre de cordón y de hecho muchos padres son animados por empresas privadas, por algunos hospitales a guardar su sangre, a veces a gran costo, a veces donando su sangre libremente, ¿cuál es el propósito de esto? ¿Cuál es el valor de la sangre de cordón en relación a las células madre?

MIRELLA DOTTORI
La sangre de cordón tiene características similares a las células madre de la médula ósea, esencialmente como  la célula madre de un adulto porque definitivamente pueden generar algunos linajes por ejemplo, algunos tipos de células  incluso tal vez alguna grasa de hueso etc. Existe una escuela de pensamiento o algunos investigadores que también afirman que la sangre de cordón también puede dar origen a todos los tipos de células del organismo. Incluso nervios o músculo y demás. Por eso mucha gente ha pensado, OK es posible que el cordón (sangre de) pueda ser otro tipo de célula que será equivalente en cierto modo a una célula madre embrionaria. Ha habido muchos experimentos hechos donde la gente ha trasplantado incluso sangre de cordón y han observado alguna mejoría. Pero lo que ha sido evidente con las células madre de cordón es que liberan muchos factores de apoyo, apoyo trófico. Por lo que parte de su capacidad regenerativa no es que estén  reemplazando células enfermas, sino que más bien están proporcionando factores de apoyo para promover la regeneración del organismo reponiendo sus propias células. Creo que es ese mecanismo más que nada es terapéutico en su uso, más que la reposición de células. Ahora, la idea de almacenar sangre de cordón. Creo que es complicado. Muchos de mis amigos y familiares me preguntan eso. Simplemente porque no sabemos dónde nos llevará la investigación. Así es que, en cierto modo, tu puedes ver la ventaja de tener tus propias células, lo más cerca posible, guardadas por los próximos 30-40 años. Entonces si te da una leucemia, si tú adquieres alguna enfermedad, tú tienes las células como una fuente. Pero con la tecnología de células IPS en que potencialmente podemos derivar células del paciente, tal vez esas cosas como almacenar sangre de cordón no es tan necesario como se pensaba gente pensaba. Pero, ¿porque no guardarlo todo? Así es que depende del individuo. Yo creo que es difícil dar una opinión. Y yo comprendo ambas posturas.

SHANE HUNTINGTON
Esto es Up Close, transmitido desde The University of Melbourne, Australia. Soy Shane Huntington y nuestros invitados hoy son la Dra. Mirella Dottori y la Dra. Alice Pébay y estamos hablando de células madre.

SHANE HUNTINGTON
Alice, uno de los aspectos más notable de las células madre embrionarias es que son pluripotentes, mientras que las células madre adultas a menudo son llamadas multipotentes. ¿Puedes darnos una idea de cuál es la diferencia aquí? ¿Qué significan estos dos términos? I ¿qué da origen a las diferentes opciones que nos dan estas Células?

ALICE PEBAY
Creo que realmente es algo propio de los humanos, ¿no te parece? Necesitamos categorizarlo todo. Tenemos multi, pluri , totipotente.  Esencialmente lo que significa es que si tomamos una célula madre embrionaria, la capacidad de diferenciación es prácticamente para todas las células. Por eso es que se llama pluripotente. Si tomas una célula madre adulta  tendrá una capacidad de diferenciación menor y por eso se llama célula madre multipotente. Por ejemplo, si yo tomo una célula madre neuronal, esta célula madre neuronal se podrá diferenciar en células del sistema nervioso. Tales como astrocitos o células macrogliales generales. Las neuronas. Si yo tomo una célula madre embrionaria podré diferenciar esta célula en diferentes tipos de células. Cardiomicitos, neuronas, células de la piel, Mucho más capacidad.

SHANE HUNTINGTON
En tu trabajo, tu comienzas con una célula de piel adulta. Y de hecho tú la induces a transformarse en un tipo de célula necesario para hacer este trabajo. Cuéntanos un poco de lo que está pasando allí.
 
ALICE PEBAY
Lo que hicimos, básicamente, fue seguir la investigación que se hizo en EEUU y Japón que permitó la reprogramación de una célula adulta, célula de piel a una célula que se asemejaba una célula madre embrionaria. Para esto nosotros modificamos la expresión de unos pocos genes en las células de piel que obtuvimos de una biopsia, esperamos el tiempo suficiente y eventualmente llego a un estado en que las células se veían como células madre embrionarias. Cuando llegaron a ese estado, con nuestros colaboradores pudimos aislar estas células y luego hacer un cultivo; en las condiciones de cultivo que se usa para la mantención de células madre embrionaria en el laboratorio. Este modo de programación se hacía modificando genes  luego usando técnicas que son comúnmente usadas para biología de células madre embrionarias.

SHANE HUNTINGTON
Cuando tú hablas de “reprogramación” no estás haciendo exactamente células madre embrionarias, entonces ¿qué es similar y qué es diferente?

ALICE PEBAY
¿Qué es similar y qué es diferente? Bueno, sabemos que son similares en las capacidades de diferenciación. Sabemos que son similares en la expresión de varios de los que llamamos marcadores pluripotentes que demuestran que las células son células madre. Pero sabemos que son potencialmente distintos y en realidad esta investigación está en pleno auge hoy. Pero sabemos que son diferentes en su epi genética y potencialmente podrían ser diferentes en su habilidad de diferenciarse, pero aún no estamos seguros. Fundamentalmente lo que ocurre aparentemente, a pesar de que las célula IPS que son células reprogramadas son capaces de diferenciarse en varios tipos celulares, yo de hecho encontré que en el laboratorio, es un poco más difícil hacer el mismo trabajo que hacen las células madre embrionarias humanas. Tenemos que forzarlas un poquito más para que se diferencien. ¿Es ese u problema técnico? ¿Es un problema de reprogramación? Es… aún no sabemos. Todavía estamos trabajando en esto para comprender.

SHANE HUNTINGTON
Alice, ¿Qué quieres decir con epigenetica?

ALICE PEBAY
Bueno, una explicación muy simple de epigenética sería una modificación que no se ha encontrado en un gen que tiene la modificación pero que la encontrarás en la próxima generación. Entonces es epi-genética.

SHANE HUNTINGTON
Alice, ¿por qué escogiste células de  la piel para este trabajo? ¿Qué es especial acerca de ellas?

ALICE PEBAY
Lo que hicimos con nuestro trabajo que consistía en derivar células IPS de personas con una enfermedad genética específica, seguimos los que ya habían sido publicados por otros científicos alrededor del mundo. ¿Por qué escogieron células de la piel? Puede haber varias razones. Una de ellas es la disponibilidad de las células de la piel. La piel es el órgano más grande del cuerpo humano. Es muy fácil obtener una biopsia de piel y reprogramar. Sin embargo hoy en día hay una discusión acerca de cuál es la mejor fuente  de células a usar o que se puedan usar para generación de células IPS y de hecho parece ser que la eficacia de la reprogramación podría ser distinta entre un tipo de célula y otro. Hemos estado usando células de la piel pero por qué no usar adipocitos, o células de grasa u otro tipo de células, está completamente abierto.

SHANE HUNTINGTON
Mirella, estábamos hablando antes acerca de la ética relacionada con el trabajo con células madre embrionarias, me imagino que uno de los temas que pueden surgir cuando estás haciendo este tipo de modificación a una célula de piel de modo que puedan transformarse en cualquier otra célula es, como lo mencionaba Alice antes, que las células madre embrionarias fundamentalmente, te permiten recrear el cuerpo completo. ¿Se transforma esto en un problema al hacer este trabajo? ¿Eres capaz de hacer lo mismo con tus células madre pluripotentes inducidas?

MIRELLA DOTTORI
Teóricamente sí. Y de hecho se ha demostrado que en el ratón de donde pueden sacar estas células IPS generadas de células de la piel de la cola y cuando se han implantado en el blastocisto de otro ratón preñada o pseudo preñada. La progenie de ese ratón es derivada totalmente de le la célula IPS original. Así es que teóricamente es casi como clonación. Ese procedimiento es como clonación. Entonces, teóricamente la  capacidad está allí que sí, de una célula IPS se puede dar origen a un completo nuevo individuo. Y ha sido demostrado.

SHANE HUNTINGTON
Parece ser como que estas células son demasiado buenas para ser verdad. ¿Estamos asistiendo a la destrucción del campo de las células madre embrionarias y al reemplazo de éstas por este nuevo tipo de células inducidas con las que tú estás trabajando?

MIRELLA DOTTORI
Desde luego que no. No es perfecta. Como Alice dijo, hay varios factores con tecnología IPS que aún necesitan ser estudiados. Y el hecho de que el modo en que las células IPS son generadas a través de esencialmente la modificación de todo el código genético, aún ese procedimiento no es perfecto. Entonces cuando se han mirado todos los genes que están expresados en células madre embrionarias y se han comparado con las células IPS, no hay una correlación de 100%. Obviamente debido a que no lo sabemos todo. Hay muchas cosas sobre las que aún no tenemos seguridad. Tu pensarás, bueno, no hay un par perfecto, ¿y eso importa? Y tú nunca, jamás estás seguro. Así es que en muchos sentidos las células madre embrionarias, son como una sello de oro. Y siempre la necesitamos para compararla y contrastarla con las células IPS. Puede que aún haya necesidad de continuar derivando nuevas líneas ESL o puede que no. Tal vez no necesitamos ESL directamente para terapias. Pero siempre las necesitaremos para investigación.

SHANE HUNTINGTON
Mirella, si tú en este mismo momento me tomaras una muestra de piel y fueras a comenzar el procedimiento de inducir estas células para que adquieran estas características increíbles, nos puedes explicar exactamente como se hace en el laboratorio, cuál es el proceso?

MIRELLA DOTTORI
OK entonces tu vas a ver a un médico que te tomará una pequeña biopsia de la piel, dejando un pequeño punto  como mucho y luego el hará un cultivo de las células de tu piel en forma parecida a lo que haría con pacientes quemados donde cultivan la piel para reponer las células. Y expandirlas en número. Y luego introducimos estos cuatro o cinco genes diferentes o proteínas, hay distintos modos para introducirlos a las células. El método tradicional y el más efectivo es usando un virus. Usando un virus que acarree estos genes hacia adentro infecta la célula y comienza a expresar estos genes, las cuatro o cinco proteínas que llamamos los factores Yamanaka. Son,  Oct 4, Klf 4, c-Myc, and Sox 2. Una vez que estas proteínas o genes se expresan, increíblemente inducen  estas células de la piel a expresar estos mismos genes de las células madre. Son como llaves. Son como conductores. Y como que le dicen a la célula ‘OK aquí estamos, así es que tu comienza a expresar tus genes de célula de cordón  y a silenciar todos aquellos que te hacen ser una célula de piel’. Por eso se llama reprogramación. Y una vez que estas células de piel han sido engañadas, o convertidas, transformadas o reprogramadas para transformarse en una célula madre, ellos silencian los genes que introdujimos. Debido a que usar virus no es viable desde el punto de vista terapéutico, ahora hay muchos grupos, incluyendo el nuestro, que están usando abordajes no-virales. Tú puedes introducir la proteína directamente o puedes usar otros tipos de sistemas como los plásmidos en que tú simplemente introduces estas proteínas en la célula. Eso es lo que se necesita. Sólo tienes que traer estas cuatro o cinco proteínas para hacer el cambio. Una vez que ha ocurrido el cambio, ya no necesitas los genes exógenos.

SHANE HUNTINGTON
¿Cuál es la etapa más difícil de este proceso en particular?

MIRELLA DOTTORI
Por increíble que parezca, aún es bastante ineficiente. La mayoría de los grupos alrededor del mundo que hacen esto, solo obtienen el 1% de las células para ser reprogramadas. Después que introducimos estos genes tenemos que esperar por lo menos tres semanas. Y esperamos pacientemente. No hacemos nada. Le rezaos a los dioses pertinentes. Después de un tiempo, miramos a través del microscopio y repentinamente comienzas a ver que estas células de la piel, que normalmente son alargadas comienzan a cambiar su morfología y se empiezan a ver como células madre entonces son mucho más pequeñas, redondeadas y empiezan a multiplicarse. Y forman lo que llamamos colonias. Una vez que vemos esto por el microscopio pensamos, a, eso parece demostrar que se han reprogramado. Entonces las sacamos en forma mecánica, las aislamos y tratamos de que continúen multiplicándose. Si la multiplicación continúa, entonces sabremos que vamos por buen camino y que estamos comenzando a formar una línea celular. Entonces realizamos todas las otras caracterizaciones necesarias para buscar los otros genes y ver lo que pueden hacer. ¿Pueden transformarse en nervios? ¿Pueden transformarse en músculo? ¿Pueden transformarse en esto o lo otro? Entonces hacemos una marca en el casillero de si, son células madre. Pero todo ese proceso se demora bastante. Y los informes más eficientes hasta ahora son sólo de 4%. Por lo tanto, hay muchos desafíos  que aún debemos sortear. Pero el hecho que puede realizarse  es la razón del entusiasmo de todo el mundo.

SHANE HUNTINGTON
Soy Shane Huntington y mis invitadas hoy son la Dra. Mirella Dottori y la Dra. Alice Pébay. Estamos hablando acerca de células madre aquí en Up Close, transmitiendo desde The University of Melbourne, Australia. Alice, una de las áreas que causa gran interés en la que tú estás concentrada es la condición llamada ataxia de Friedreich. ¿Nos puedes dar una idea de lo que es y específicamente qué es la ataxia?

ALICE PEBAY
La ataxia de Friedreich es una enfermedad genética. Una enfermedad autosómica recesiva que afecta un gen llamado frataxina. Fundamentalmente hay una expansión del ADN de un triplete de nucleótido. La expansión es demasiado grande y eso implica que la expresión del gen frataxina no se llevará a cabo como en los individuos que no están afectados por la ataxia de Friedreich. Lo que ocurre es que el gen no se expresa correctamente, lo que significa que la proteína frataxina no existe en cantidad suficiente en la célula. Esta proteína a pesar de que está incluida por genes nucleares, está migrando hacia la mitocondria. En la mitocondria la frataxina está relacionada con el transporte de fierro. Hay un intercambio de fierro entre la mitocondria y el citoplasma. Esta modificación termina creando grandes problemas a nivel fisiológico, problemas fisiológicos para los individuos tales como la ataxia, pérdida de movimiento, temblor, pérdida de neuronas sensoriales, pérdida de neuronas en el cerebelo. De hecho, pérdida de muchos tipos celulares. Pero ese es el mayor problema que surge. También hay otros problemas. Tales como diabetes que está relacionada con esta enfermedad. Y problemas con el corazón. Hay muchos problemas con el corazón que no se limitan a un solo problema pero en general las muertes son causadas por problemas cardíacos en al ataxia de Friedreich.

SHANE HUNTINGTON
Mirella, ¿a quién afecta esto y a qué edad comienza?

MIRELLA DOTTORI
Lo más común es que comience en la niñez, tal vez casi al final de la niñez, pero también puede comenzar más tarde. Así es que básicamente hay una correlación directa, como dijo Alice que la enfermedad proviene de la expansión de un trinucleótido GAA en el gen de frataxina.

SHANE HUNTINGTON
Puedes explicar lo que quieres decir con expansión de GGA?

MIRELLA DOTTORI
El ADN está hecho de cuatro tipos diferentes de nucleótidos. G, A, T, C. Dentro del genoma a veces tienes lo que llamamos repeticiones de do o tres nucleótidos que son similares y que están repetidos en números  y a veces si hay demasiadas repeticiones pueden causar una enfermedad  como la de Huntington por ejemplo, debida a una repetición específica de estos nucleótidos expandidos. En la ataxia de Friedreich ocurre algo similar. Tiene específicamente GAA, dos de estos nucleótidos  pero en grupos de tres nucleótidos llamados GAA. Están expandidos en número, entonces un individuo normal puede tener solo hasta 20 GAA GAA GAA. En cambio en la ataxia de Friedreich tienen alrededor de 500 GAA GAA etc. Esto ocurre en la región intrónica de ese gen. No en la región del gen que hace la proteína. Es entre los espacio entremedio se podría decir. Y debido a esa enorme expansión el ADN está enrollado de forma muy apretada por lo que el resto de las proteínas no tienen acceso a él. O no se pueden abrir para realizar una transcripción normal de la proteína. Entonces lo que ocurre es que hay niveles muy bajos de  la proteína expresada. En la ataxia de Friedreich no tienen et 0% solo tienen 9 o 10% expresado. Y por lo tanto se presentan los síntomas. Porque la gente que es portadora, si sólo tienes un cromosoma que tiene esta repetición de GAA, no tienen problemas. Y ellos tienen la mitad de la cantidad de la proteína, ellos tienen 50%. En cambo en la ataxia de Friedreich tienen ambos cromosomas que han heredado de ambos padres que tienen estas expansiones de GAA entonces en vez de tener 100% o 50% solo tienen 9 o 10% expresado. Lo que resulta en 9, 10% of de proteína frataxina y por lo tanto a aparición de los síntomas y las características de la enfermedad. Ahora han podido relacionar que mientras más larga la expansión más temprano la aparición de los síntomas de la enfermedad y también la mayor rapidez en la progresión. Entonces, una vez que los síntomas comienzan, pérdida del equilibrio etc. La enfermedad progresa bastante rápido donde los individuos afectados en unos pocos años estarán en una silla de ruedas. Pierden la coordinación. Y el tipo de nervios que tienden a morir son aquellos relacionados con los sentidos o equilibrio del peso. No es como la enfermedad de la neurona motora donde no tienen control muscular, ellos tienen control muscular pero no sienten el suelo debajo de ellos. No pueden sentir las cosas. Entonces como no tienen esa retroalimentación del cuerpo, no se pueden poner de pie. No se pueden equilibrar.

SHANE HUNTINGTON
Cuando hablamos del uso de células madre pluripotentes para tratar esta condición específicamente, ¿cómo funcionaría eso exactamente?

MIRELLA DOTTORI
Hay varios tipos que están afectados, en la ataxia de Friedreich las predominantes son tipos celulares específicos dentro del sistema nervioso que casan la ataxia y especialmente las células del corazón y son las células del corazón las que eventualmente les provocan la muerte. Porque se les producen problemas cardiacos severos. Entonces con la tecnología de las células IPS aún no hay estudios clínicos. Hay muchas cosas en etapas muy  preliminares. Incluso usando células madre humanas pluripotentes tales como las células madre embrionarias. En cuanto a usarlas para terapia de reposición de células, ¿Qué es posible y qué muy  pero muy complicado? Reemplazar tipos celulares del corazón tal vez algún día posiblemente sea una opción factible. A pesar de que aún es muy complejo. Muy complejo. Reemplazar tipos celulares del sistema nervioso es increíblemente complejo y la mayoría creen que no será posible. Pero quién sabe, uno nunca sabe. Simplemente porque es como un sistema de cableado, los circuitos. Sin embargo la posibilidad sigue allí. Una posibilidad sería derivar estas células IPS  de los pacientes. El ideal, corregir la mutación, remover la expansión GAA o introducir frataxina, en un gen en el estado correcto, que podemos hacer en el laboratorio. Y luego transformar estas células ISP en los tipos celulares que necesitan ser reemplazados en el organismo. De modo que esto es un potencial. El otro uso muy valioso de las células es que hay una enorme falta de modelos celulares adecuados para la enfermedad. Porque los tipos celulares que están afectados son diferentes pero sólo tienen principalmente un tipo celular para trabaja y generalmente son células sanguíneas, de la piel del paciente, que en realidad do están afectadas, sin embargo igual aíslan estas células del paciente y tratan de hacer cribaje de drogas o comprender la patogénesis de la enfermedad. Ahora que tenemos una fuente de células IPS de estos pacientes  podemos producir células IPS y llevarlas a transformarse en los tipos celulares que sabemos específicamente se degeneran en esta enfermedad. Las células cardíacas y las células nerviosas. Ahora que tenemos las células nerviosas y cardíacas con la enfermedad podemos realizar estudios de cribaje de drogas para ver qué drogas podrán aumentar la los niveles de frataxina específicamente en estos tipos celulares. Y eso es verdaderamente importante como sabes, si tú tomas un medicamento, no todas las células responden del mismo modo. Es muy específico para ese tipo celular. Y a pesar de que hay algunos modelos animales para la ataxia de Friedreich, son bastante limitados. Entonces, teniendo un sistema celular sería extremadamente útil.

SHANE HUNTINGTON
Alice, en relación a la producción de estas células y su reproducción en el laboratorio, esencialmente ¿qué las está restringiendo para tener ese porcentaje tan bajo de éxito, que estamos haciendo para solucionar esto?

ALICE PEBAY
Si, hacer IPS,  la técnica de reprogramación es nueva  fue descrita hace solo 3 o 4 años atrás, tanta gente alrededor del mundo incluyéndonos a nosotros estamos trabajando para encontrar técnicas nuevas. Una molécula pequeña, no viral. Un montón de técnicas nuevas para mejorarla eficiencia de la reprogramación. Pero creo que es solo una parte de la investigación. Otra parte importante  también es cuando obtenemos IPS, incluso si la reprogramación es baja  es obtener un enriquecimiento de las células de interés y esa es otra parte sumamente importante de la investigación. Cómo llegar de una cantidad pequeña de células una cantidad mucho mayor, en nuestro caso, cardiomiocitos  o neuronas. Yo creo que es una pregunta esencial. Y la complejidad de esta investigación, yo creo, también proviene del hecho, como dijimos antes, las células IPS son similares a las células madre embrionarias humanas. No sabemos cuán similares o cuán diferentes son realmente. Así es que encima de estudiar una enfermedad con células IPS aún estamos estudiando si las células IPS son un buen modelo para el desarrollo por ejemplo. Como son las células ES. O si tienen características asociadas con la reprogramación. Este trabajo es realmente complejo en este momento porque una cosa es estudiar la enfermedad, hacer cribaje de drogas, para obtener un número mayor de células  y al mismo tiempo asegurarse que las células que hemos generado son de hecho un una copia de las células madre embrionarias humanas. Lo que lo hace muy complicado.

SHANE HUNTINGTON
Dra. Mirella Dottori, jefa del Stem Cell Laboratory dentro del Centre for Neuroscience aquí en  The University of Melbourne y la Dra Alice Pébay, Científica principal y jefa del Cardiac Differentiation Program del Stem Cell Medicine Group, en el O’Brien Institute, les agradecen mucho por haber sido por ser nuestros invitados en  Up Close y brindándonos una comprensión de esta excitante áreas nuevas de investigación.

MIRELLA DOTTORI
Muchas gacias

ALICE PEBAY
Gracias.

SHANE HUNTINGTON
Enlaces pertinentes, una transcripción completa y más información acerca de este episodio se encuentra en nuestro sitio web upclose.unimelb.edu.au. Up Close es una producción de The University of Melbourne, Australia. Este episodio fue grabado el jueves 24 febrero. Nuestros productores para este episodio fueron Kelvin Param and Eric van Bemmel. El ingeniero de audio fue Gavin Nabauer. Investigación de antecedentes Dyani Lewis. Up Close es creado por  Eric van Bemmel y Kelvin Param. Soy Shane Huntington, hasta la próxima, adiós.

VOICEOVER
You’ve been listening to Up Close, for more information visit upclose.unimelb.edu.au. Copyright 2011 The University of Melbourne.
© The University of Melbourne, 2011. All Rights Reserved.

Fuente

El legado de Marie Schlau: regala literatura, regala solidaridad

Una historia con la ataxia de Friedreich como hilo conductor, llena de intriga, emociones y giros inesperados. Con todos los ingredientes para triunfar, ¡ahora sólo falta que tú la leas!
Todos los fondos recaudados serán destinados a la investigación médica para encontrar una cura a la ataxia de Friedreich, una grave enfermedad neurodegenerativa e incapacitante, que afecta sobre todo a niños y jóvenes y confina a los afectados a una silla de ruedas, además de provocar a menudo la pérdida de visión y de oído entre otros efectos, acortando la esperanza de vida a unos 40 años. Por eso, y porque actualmente no existe una cura, te animamos a ayudarnos a derrotar a la ataxia de Friedreich, mientras lees una historia que te enganchará y no te dejará indiferente.
Puedes comprar el libro en Amazon:
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Proyectos de investigación de la ataxia de Friedreich financiados por BabelFAmily

Cada vez que hagas un donativo o compres un ejemplar de nuestro proyecto literario "El legado de Marie Schlau", el 100% de lo recaudado será destinado a investigación biomédica sobre la ataxia de Friedreich.

En la actualidad la asociación BABELFAMILY financia dos proyectos muy prometedores:

1) Terapia de reemplazamiento de la proteina FRATAXINA: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/nuevo-frente-de-ataque-en-la-investigacion-de-la-ataxia-de-friedreich
Las asociaciones de familiares y pacientes Babel Family y la Asociación Granadina de la Ataxia de Friedreich (ASOGAF) impulsan con 80.000 euros de sus fondos de donaciones (50% cada una), un nuevo proyecto de investigación en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) de 18 meses de duración. El objetivo concreto del proyecto es resolver una etapa necesaria hacia la meta de conseguir en el futuro una terapia de reemplazamiento de la proteína frataxina para los afectados de Ataxia de Friedreich, haciéndola llegar al cerebro, órgano en el que los bajos índices de esta proteína causan más daño.

El estudio lo dirige el científico Ernest Giralt en el laboratorio de Péptidos y Proteínas, con una larga experiencia y reconocimiento en química de péptidos y nuevos sistemas de administración de fármacos al cerebro, como las lanzaderas peptídicas, hábiles para cruzar la barrera que recubre y protege el cerebro cargadas con el medicamento. El laboratorio tiene en marcha otros dos proyectos de investigación en Ataxia de Friedrich desde que se iniciara la relación con las asociaciones de pacientes en 2013*.

2) Terapia génica para Ataxia de Friedreich: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/pacientes-y-cientificos-se-alian-para-combatir-la-ataxia-de-friedreich
Científicos del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid y del IRB Barcelona desarrollarán un proyecto de terapia génica consistente en introducir en las células del cuerpo una copia correcta del gen defectuoso que causa la enfermedad.

 

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