¿Por qué es importante la Frataxina en la Ataxia de Friedreich?

La frataxina es la proteína deficiente en la ataxia de Friedreich. El gen que codifica esta proteína está afectado y por lo tanto produce menor cantidad de frataxina. La frataxina es una proteína que se liga al hierro dentro de la mitocondria. La deficiencia en frataxina entorpece o imposibilita el adecuado funcionamiento de otras enzimas y proteínas. Por consiguiente, la mitocondria deja de producir energía y por consiguiente disfunción celular, afectando a los tejidos que necesitan esa energía, como el cerebro y el corazón.
Los resultados preliminares son prometedores. ¿En qué estado se encuentra su investigación actualmente?
Estamos muy esperanzados con respecto a nuestros hallazgos .Hemos demostrado que la TAT- Frataxina traspasa la membrana celular y penetra en las mitocondrias. En cultivos de células extraídas de pacientes con  ataxia de Friedreich hemos demostrado que tratando estas células con TAT- Frataxina, se restaura su resistencia al estrés oxidativo  provocado por el hierro. Utilizando los modelos murinos de Hélène Puccio, hemos conseguido revertir parcialmente el defecto y prolongar la vida de los animales de forma significativa. Su función cardíaca ha mejorado. Es un hecho importante, porque estos animales representan el fenotipo más severo de ataxia de Friedreich, ya que carecen completamente de frataxina en ciertos tejidos. Estos hallazgos nos animan a seguir adelante con esta línea de investigación para optimizar  funciones y resultados.
¿Cuáles son sus objetivos en lo que se refiere a la investigación con TAT- Frataxina?
Tenemos dos objetivos: 1) Desarrollar una terapia para la ataxia de Friedreich. Confiamos en poder desarrollar la proteína TAT-Frataxina, o una variante de esta proteína que funcione como fármaco eficaz para tratar la AF. 2) Aprovechar nuestra experiencia con la TAT- Frataxina y aplicar esta tecnología para tratar otras enfermedades mitocondriales. Nos ayudará a desarrollar nuevos fármacos para otras enfermedades y ampliar nuestros conocimientos sobre la mitocondria.
Sus trabajos han sido financiados por Shire Human Genetics, Inc. ¿ Se consideran prioritarios para esta compañía?

Sí, están muy comprometidos con este enfoque, que es prioritario para esta compañía. Su misión consiste en desarrollar terapias y curas para enfermedades raras y complejas y ya cosecharon algunos logros en el pasado.
¿Cuánto tiempo hará falta para comenzar ensayos clínicos con  TAT- Frataxina en pacientes?

Es difícil predecirlo porque intervienen muchas variables y experimentos que todavía quedan por hacer. Si los resultados de los experimentos con animales y en laboratorio progresan como esperamos, entonces es muy probable que dentro de dos años estemos en la fase pre-clínica. Los ensayos fase I comenzarían a continuación, una vez que tengamos la aprobación de la FDA. Siendo realistas, necesitaríamos unos cinco años para tener resultados significativos basados en ensayos clínicos.
Usted tuvo un rol preponderante al coordinar investigadores con el fin de comprender los distintos problemas cardíacos en pacientes AF. ¿Qué trabajos específicos han llevado a cabo estos investigadores?
Inicialmente, los clínicos lógicamente se centraron en el impacto neurológico de la ataxia de Friedreich porque es el aspecto más prominente de la patología. Sin embargo, el corazón también está afectado y con frecuencia es causa de muerte en pacientes AF. Actualmente los investigadores comienzan a estudiar los mecanismos para averiguar  cómo y por qué se producen cardiopatías en AF y qué vías terapéuticas se pueden aplicar. El engrosamiento del corazón impide que pueda funcionar con normalidad, puede ocasionar arritmias peligrosas y es un peligro añadido en intervenciones quirúrgicas. Los investigadores están estudiando vías para reducir el grosor de las paredes cardíacas y mejorar el funcionamiento del corazón. Serán necesarios más estudios debido a la variabilidad de formas en que la AF puede afectar al corazón.
Hará falta investigar más la función cardíaca en modelos animales- En particular también hará falta disponer de mejores modelos animales que imiten adecuadamente la genética de pacientes con AF.

En algunos congresos científicos recientes, los investigadores resaltaban que varias  hipótesis sobre afectación cardíaca en AF resultaron ser incorrectas? ¿Qué falló, y qué opiniones se barajan actualmente?
En algunos pacientes con AF, hay engrosamiento del corazón. Aunque el corazón todavía late bien y bombea la sangre eficazmente, significa que el engrosamiento impide que el corazón pueda bombear el mismo volumen de sangre, y por lo tanto es más difícil que el corazón pueda hacer frente a la demanda de bombear el volumen de sangre que el organismo requiere. Durante una operación de escoliosis por ejemplo, el corazón no está capacitado para afrontar mayor afluencia de sangre, y puede fallar debido al estrés. Será necesario que tanto las familias como los médicos conozcan mejor la naturaleza de las disfunciones cardíacas en pacientes con AF, para ello harán falta más estudios clínicos.

¿De qué forma colaboran la Asociación Americana del Corazón ( AHA) y FARA en este aspecto?
AHA ha financiado estudios sobre la función cardíaca en modelos animales de AF y en pacientes. Es un reconocimiento significativo por un extenso grupo de científicos que el corazón es un órgano clave afectado en la ataxia de Friedreich y que es necesario estudiarlo más a fondo.

¿Qué avances espera obtener de las investigaciones en curso referentes a la función cardíaca en pacientes con AF?
Esperamos poder determinar tres aspectos: 1) El mecanismo de disfunción cardíaca en esta enfermedad 2) Cómo poder mejorar la función cardíaca en esta enfermedad y aumentar la esperanza de vida de los pacientes 3) Por qué algunos corazones están afectados y otros no. Este hecho es un aspecto muy sorprendente  en AF y podría aportar pistas sobre expresión génica que podrían servir para desarrollar nuevas terapias.
Considerando otras terapias potenciales para ataxia de Friedreich, ¿qué vía de  investigación le parece  más prometedora en la actualidad?
Dos enfoques parecen ofrecer mayores posibilidades terapéuticas para ataxia de Friedreich: 1) Las terapias enfocadas a aumentar la expresión de frataxina nativa. Son principalmente los inhibidores HDAC, que ayudan a aumentar la expresión de frataxina del gen afectado. En este sentido se está realizando un trabajo significativo para desarrollar pequeñas moléculas capaces de incrementar la expresión del gen evitando a la vez serios efectos no deseados. 2) Terapias diseñadas para aumentar la frataxina dentro de la célula, mediante estrategias de sustitución de proteínas (o enzimas), como la TAT- Frataxina. Las proteínas de fusión permiten llevar la frataxina a todos los tejidos. Ambos enfoques tienen la ventaja de que utilizan  nuevas tecnologías que podrían servir  para tratar también otras enfermedades. Es probable que una combinación de ambos enfoques (aprovechando los puntos fuertes de cada uno de ellos) sirva para curar la AF.
En su opinión ¿cuánto tiempo hará falta para que dispongamos de una cura para la AF?
Es difícil predecir, pero se está trabajando a muy buen ritmo. Y se debe en gran medida al enfoque y organización de grupos  como FARA. En particular, FARA siempre ha enfocado una posible cura, profundizando en la base científica de la enfermedad. Espero que salgan adelante los ensayos clínicos mencionados anteriormente y que tengamos una terapia en el mercado dentro de siete años.

El legado de Marie Schlau: regala literatura, regala solidaridad

Una historia con la ataxia de Friedreich como hilo conductor, llena de intriga, emociones y giros inesperados. Con todos los ingredientes para triunfar, ¡ahora sólo falta que tú la leas!
Todos los fondos recaudados serán destinados a la investigación médica para encontrar una cura a la ataxia de Friedreich, una grave enfermedad neurodegenerativa e incapacitante, que afecta sobre todo a niños y jóvenes y confina a los afectados a una silla de ruedas, además de provocar a menudo la pérdida de visión y de oído entre otros efectos, acortando la esperanza de vida a unos 40 años. Por eso, y porque actualmente no existe una cura, te animamos a ayudarnos a derrotar a la ataxia de Friedreich, mientras lees una historia que te enganchará y no te dejará indiferente.
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Proyectos de investigación de la ataxia de Friedreich financiados por BabelFAmily

Cada vez que hagas un donativo o compres un ejemplar de nuestro proyecto literario "El legado de Marie Schlau", el 100% de lo recaudado será destinado a investigación biomédica sobre la ataxia de Friedreich.

En la actualidad la asociación BABELFAMILY financia dos proyectos muy prometedores:

1) Terapia de reemplazamiento de la proteina FRATAXINA: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/nuevo-frente-de-ataque-en-la-investigacion-de-la-ataxia-de-friedreich
Las asociaciones de familiares y pacientes Babel Family y la Asociación Granadina de la Ataxia de Friedreich (ASOGAF) impulsan con 80.000 euros de sus fondos de donaciones (50% cada una), un nuevo proyecto de investigación en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) de 18 meses de duración. El objetivo concreto del proyecto es resolver una etapa necesaria hacia la meta de conseguir en el futuro una terapia de reemplazamiento de la proteína frataxina para los afectados de Ataxia de Friedreich, haciéndola llegar al cerebro, órgano en el que los bajos índices de esta proteína causan más daño.

El estudio lo dirige el científico Ernest Giralt en el laboratorio de Péptidos y Proteínas, con una larga experiencia y reconocimiento en química de péptidos y nuevos sistemas de administración de fármacos al cerebro, como las lanzaderas peptídicas, hábiles para cruzar la barrera que recubre y protege el cerebro cargadas con el medicamento. El laboratorio tiene en marcha otros dos proyectos de investigación en Ataxia de Friedrich desde que se iniciara la relación con las asociaciones de pacientes en 2013*.

2) Terapia génica para Ataxia de Friedreich: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/pacientes-y-cientificos-se-alian-para-combatir-la-ataxia-de-friedreich
Científicos del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid y del IRB Barcelona desarrollarán un proyecto de terapia génica consistente en introducir en las células del cuerpo una copia correcta del gen defectuoso que causa la enfermedad.

 

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