Sawa y su equipo, en colaboración con el equipo de  Solomon Snyder, M.D., neurocientífico del John Hopkins muestran con sus experimentos, que la proteína GOSPEL compite con una segunda proteína cuando intenta unirse al Glicealdehido-3-fosfato-deshidrogenasa (GAPDH)(1), una molécula multifuncional. Al unirse al GAPDH, GOSPEL cumple dos funciones: prevenir la muerte celular en cascada y proteger al cerebro frente a agentes tóxicos potenciales.

Este proceso letal en cascada se pone en marcha  cuando debido a una enfermedad se activa una enzima muy compleja llamada óxido nítrico sintasa (2), que forma óxido nítrico, una sustancia química que transmite señales nerviosas, pero que también resulta tóxica para las células. Niveles elevados de óxido nítrico modifican la composición química de la GAPDH, llamada “ S-nitrosilación”(3) , que a su vez permite su unión con otra proteína, la “Siah1”. La combinación de moléculas  GAPDH-Siah1 penetra en el núcleo de la célula, secuestrando porciones clave de su ADN y poniendo  en marcha una serie de reacciones en cadena que conducen a la muerte celular.

En este estudio, los investigadores analizaron muestras de tejidos de ratas para identificar el ADN que codifica la proteína GOSPEL. Descubrieron que está presente en el cerebro, corazón, pulmón y músculo esquelético, pero es más abundante  en las neuronas del sistema nervioso central.

Para demostrar  la capacidad neuroprotectora de GOSPEL  los científicos inyectaron la proteína (vehiculizada mediante un virus benigno) en el cerebro de ratones. También hicieron lo mismo con una versión alterada de GOSPEL (que no tenía la propiedad de unirse a GAPDH). Después les inyectaron  un neurotransmisor (NMDA) para simular daño cerebral. Los ratones a los que se les había inyectado GOSPEL presentaban un 30% menos de lesiones que los ratones inyectados con GOSPEL alterada.
Notas:
(1) Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GADPDH) es una enzima implicada en una de las reacciones más importantes de la glucólisis o ruta de Embden-Meyerhof, puesto que cataliza un paso en el cual se genera el primer intermediario de elevada energía, y, además, genera un par de equivalentes de reducción (en forma de NADH).
(2) La óxido nitrico sintasa es la enzima responsable de transformar la L-arginina en óxido nítrico.
(3) La S-nitrosilación es uno de los mecanismos a través de los cuales el óxido nítrico (NO) regula la función de gran cantidad de proteínas.

Coautores del estudio : Nilkantha Sen, Makoto R. Hara, Abdullah Shafique Ahmed, Matthew B. Cascio, Atsushi Kamiya, Jeffrey T. Ehmsen, Nishant Aggrawal, Lynda Hester, Sylvain Dore, Solomon H. Snyder, M.D.

El legado de Marie Schlau: regala literatura, regala solidaridad

Una historia con la ataxia de Friedreich como hilo conductor, llena de intriga, emociones y giros inesperados. Con todos los ingredientes para triunfar, ¡ahora sólo falta que tú la leas!
Todos los fondos recaudados serán destinados a la investigación médica para encontrar una cura a la ataxia de Friedreich, una grave enfermedad neurodegenerativa e incapacitante, que afecta sobre todo a niños y jóvenes y confina a los afectados a una silla de ruedas, además de provocar a menudo la pérdida de visión y de oído entre otros efectos, acortando la esperanza de vida a unos 40 años. Por eso, y porque actualmente no existe una cura, te animamos a ayudarnos a derrotar a la ataxia de Friedreich, mientras lees una historia que te enganchará y no te dejará indiferente.
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Proyectos de investigación de la ataxia de Friedreich financiados por BabelFAmily

Cada vez que hagas un donativo o compres un ejemplar de nuestro proyecto literario "El legado de Marie Schlau", el 100% de lo recaudado será destinado a investigación biomédica sobre la ataxia de Friedreich.

En la actualidad la asociación BABELFAMILY financia dos proyectos muy prometedores:

1) Terapia de reemplazamiento de la proteina FRATAXINA: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/nuevo-frente-de-ataque-en-la-investigacion-de-la-ataxia-de-friedreich
Las asociaciones de familiares y pacientes Babel Family y la Asociación Granadina de la Ataxia de Friedreich (ASOGAF) impulsan con 80.000 euros de sus fondos de donaciones (50% cada una), un nuevo proyecto de investigación en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) de 18 meses de duración. El objetivo concreto del proyecto es resolver una etapa necesaria hacia la meta de conseguir en el futuro una terapia de reemplazamiento de la proteína frataxina para los afectados de Ataxia de Friedreich, haciéndola llegar al cerebro, órgano en el que los bajos índices de esta proteína causan más daño.

El estudio lo dirige el científico Ernest Giralt en el laboratorio de Péptidos y Proteínas, con una larga experiencia y reconocimiento en química de péptidos y nuevos sistemas de administración de fármacos al cerebro, como las lanzaderas peptídicas, hábiles para cruzar la barrera que recubre y protege el cerebro cargadas con el medicamento. El laboratorio tiene en marcha otros dos proyectos de investigación en Ataxia de Friedrich desde que se iniciara la relación con las asociaciones de pacientes en 2013*.

2) Terapia génica para Ataxia de Friedreich: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/pacientes-y-cientificos-se-alian-para-combatir-la-ataxia-de-friedreich
Científicos del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid y del IRB Barcelona desarrollarán un proyecto de terapia génica consistente en introducir en las células del cuerpo una copia correcta del gen defectuoso que causa la enfermedad.

 

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