El objetivo del estudio era establecer si PGC-1[alpha] and PGC-1[beta] controlan la densidad mitocondrial también en neuronas y si estos coactivadores se podrían optimizar mediante deacetilación. Los resultados demuestran que PGC-1[alpha] y  PGC-1[beta] controlan la capacidad mitocondrial de una manera aditiva e independiente.
Los autores de este estudio observaron  este efecto  en todos los subtipos  de neuronas estudiados, neuronas corticales, del mesencéfalo y neuronas de los gránulos cerebelosos. Los investigadores observaron que el PGC-1 neuronal endógeno [alfa] se podría activar mediante su dominio del represor suprimiéndolo, pero no así el PGC-1 [beta]
Los resultados demuestran también que la sobreexpresión de SIRT1 deacetilasa o de la supresión de la acetiltransferasa GCN5 activa la actividad transcriptiva de PGC-1 [alfa] en neuronas y aumenta la  densidad mitocondrial. Estos efectos fueron mediados exclusivamente vía PGC-1 [alfa] pues la sobreexpresión de SIRT1 o la supresión de GCN5 evidenciaron ser ineficaces donde PGC-1 [alfa] fue suprimido por ARN de horquilla corta   (shRNA). Por otra parte, los resultados demuestran que la sobreexpresión de PGC-1 [beta], de PGC-1 [alfa], o de la activación de este último  por las neuronas de [alfa] – synucleína mutante  o huntingtina mutante protegidas por SIRT1 ,indujo pérdida mitocondrial.
Esta evidencia demuestra que la activación o sobreexpresión de la familia PGC-1 de coactivadores se podría utilizar para compensar pérdida mitocondrial neuronal y sugiere que los agentes terapéuticos que activan PGC-1 podrían ser válidos para tratar las enfermedades neurodegenerativas en las cuales la disfunción mitocondrial y el daño oxidativo desempeñan un papel patógeno importante.
Dicho de forma más sencilla, los resultados demuestran que PGC-1 alpha y PGC-1 Beta controlan la capacidad mitocondrial en las neuronas, y que PGC-1 alpha neuronal se pudo activar mediante SIRT1 deacetilasa o suprimiendo GCN5 acetiltransferasa. Además, todos estos tratamientos protegen a las neuronas de la pérdida mitocondrial inducida por proteínas alteradas. Esta evidencia demuestra que la activación o sobreexpresión de la familia PGC-1 de coactivadores se podría utilizar para compensar pérdida mitocondrial neuronal y sugiere que los agentes terapéuticos que activan PGC-1 podrían ser válidos para tratar las enfermedades neurodegenerativas en las cuales la disfunción mitocondrial y el daño oxidativo desempeñan un papel patógeno importante.

Resumen: Mari Luz González Casas


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El legado de Marie Schlau: regala literatura, regala solidaridad

Una historia con la ataxia de Friedreich como hilo conductor, llena de intriga, emociones y giros inesperados. Con todos los ingredientes para triunfar, ¡ahora sólo falta que tú la leas!
Todos los fondos recaudados serán destinados a la investigación médica para encontrar una cura a la ataxia de Friedreich, una grave enfermedad neurodegenerativa e incapacitante, que afecta sobre todo a niños y jóvenes y confina a los afectados a una silla de ruedas, además de provocar a menudo la pérdida de visión y de oído entre otros efectos, acortando la esperanza de vida a unos 40 años. Por eso, y porque actualmente no existe una cura, te animamos a ayudarnos a derrotar a la ataxia de Friedreich, mientras lees una historia que te enganchará y no te dejará indiferente.
Puedes comprar el libro en Amazon:
Versión impresa: https://www.amazon.es/Legado-Marie-Schlau-colectiva-Friedreich/dp/1523287411
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Proyectos de investigación de la ataxia de Friedreich financiados por BabelFAmily

Cada vez que hagas un donativo o compres un ejemplar de nuestro proyecto literario "El legado de Marie Schlau", el 100% de lo recaudado será destinado a investigación biomédica sobre la ataxia de Friedreich.

En la actualidad la asociación BABELFAMILY financia dos proyectos muy prometedores:

1) Terapia de reemplazamiento de la proteina FRATAXINA: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/nuevo-frente-de-ataque-en-la-investigacion-de-la-ataxia-de-friedreich
Las asociaciones de familiares y pacientes Babel Family y la Asociación Granadina de la Ataxia de Friedreich (ASOGAF) impulsan con 80.000 euros de sus fondos de donaciones (50% cada una), un nuevo proyecto de investigación en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) de 18 meses de duración. El objetivo concreto del proyecto es resolver una etapa necesaria hacia la meta de conseguir en el futuro una terapia de reemplazamiento de la proteína frataxina para los afectados de Ataxia de Friedreich, haciéndola llegar al cerebro, órgano en el que los bajos índices de esta proteína causan más daño.

El estudio lo dirige el científico Ernest Giralt en el laboratorio de Péptidos y Proteínas, con una larga experiencia y reconocimiento en química de péptidos y nuevos sistemas de administración de fármacos al cerebro, como las lanzaderas peptídicas, hábiles para cruzar la barrera que recubre y protege el cerebro cargadas con el medicamento. El laboratorio tiene en marcha otros dos proyectos de investigación en Ataxia de Friedrich desde que se iniciara la relación con las asociaciones de pacientes en 2013*.

2) Terapia génica para Ataxia de Friedreich: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/pacientes-y-cientificos-se-alian-para-combatir-la-ataxia-de-friedreich
Científicos del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid y del IRB Barcelona desarrollarán un proyecto de terapia génica consistente en introducir en las células del cuerpo una copia correcta del gen defectuoso que causa la enfermedad.

 

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