Los autores, mediante un análisis microarray del corazón y músculo esquelético de un modelo murino con carencia de frataxina, obtienen evidencia molecular de lipogénesis aumentada en el músculo esquelético, además de alteraciones en la composición del tipo de fibras cardíacas, compatibles con la resistencia a la insulina y a la cardiomiopatía respectivamente. Puesto que es bien conocido que el mecanismo del receptor gamma activado por el  proliferador de la peroxisoma (PPARgamma) regula ambos procesos, concluyen que la desregulación de este mecanismo podría jugar un papel clave en la deficiencia de frataxina.

Confirman esta hipótesis mostrando una desregulación coordinada del coactivador PPARgamma Pgc1alfa y del factor de transcripción Srebp1 en modelos celulares y animales con deficiencia de frataxina y en células de pacientes FRDA con fuerte resistencia a la insulina. Demuestran  que la modulación genética de la vía PPAR-gamma actúa sobre los niveles de frataxina in vitro, confirmando PPARgamma como nueva diana terapéutica para la ataxia de Friedreich.

Nota:
Rol de los PPARs (receptors activados pro proliferadores peroxisomales) en la regulación de la diferenciación y la homeostasis lipídica en células neuronales:

Los PPARs son el blanco de drogas que inducen proliferación peroxisomal, usadas en clínica como hipolipidemiantes, así como de diversas drogas usadas en el tratamiento de la resistencia a insulina y diabetes tipo 2. Sus activadores naturales son metabolitos oxigenados de ácidos grasos (eicosanoides) y pertenecen a la subfamilia de receptores nucleares que incluyen los receptores de ácido retinoico (RARs) y los receptores de la hormona tiroide (TRs). La subfamilia PPAR está compuesta por tres subtipos distintos, PPARalpha, PPARbeta y PPARgamma, que forman heterodímeros con el receptor de ácidos retinoico (RXR). PPARalpha modula los efectos pleiotropicos de los proliferadores peroxisomales, regulando los genes involucrados en el catabolismo lípidico, mientras que PPARgamma afecta las vías claves de una diversidad de enfermedades, entre ellas la resistencia a la insulina y el Síndrome metabólico. PPARbeta es importante para el control de otros PPARs y en la regeneración de piel. Los PPARs se han estudiado mayormente en el metabolismo sistémico de lípidos, y están involucrados en la obesidad, diabetes, y cáncer. Existe bastante menor conocimiento del rol que desempeñan en el sistema nervioso. Existe evidencia de que estos receptores están involucrados en diferenciación y protección neuronal y que son potenciales blancos farmacológicos en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.


 
PMID: 19376812 [PubMed - as supplied by publisher]
Fuente:  Hum Mol Genet. 17 abril 2009 [Epub ahead of print]
Link al artículo: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19376812
Abstract enviado por Juan Carlos Baiges
Resumen y notas: Mari Luz González Casas

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Todos los fondos recaudados serán destinados a la investigación médica para encontrar una cura a la ataxia de Friedreich, una grave enfermedad neurodegenerativa e incapacitante, que afecta sobre todo a niños y jóvenes y confina a los afectados a una silla de ruedas, además de provocar a menudo la pérdida de visión y de oído entre otros efectos, acortando la esperanza de vida a unos 40 años. Por eso, y porque actualmente no existe una cura, te animamos a ayudarnos a derrotar a la ataxia de Friedreich, mientras lees una historia que te enganchará y no te dejará indiferente.
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Proyectos de investigación de la ataxia de Friedreich financiados por BabelFAmily

Cada vez que hagas un donativo o compres un ejemplar de nuestro proyecto literario "El legado de Marie Schlau", el 100% de lo recaudado será destinado a investigación biomédica sobre la ataxia de Friedreich.

En la actualidad la asociación BABELFAMILY financia dos proyectos muy prometedores:

1) Terapia de reemplazamiento de la proteina FRATAXINA: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/nuevo-frente-de-ataque-en-la-investigacion-de-la-ataxia-de-friedreich
Las asociaciones de familiares y pacientes Babel Family y la Asociación Granadina de la Ataxia de Friedreich (ASOGAF) impulsan con 80.000 euros de sus fondos de donaciones (50% cada una), un nuevo proyecto de investigación en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) de 18 meses de duración. El objetivo concreto del proyecto es resolver una etapa necesaria hacia la meta de conseguir en el futuro una terapia de reemplazamiento de la proteína frataxina para los afectados de Ataxia de Friedreich, haciéndola llegar al cerebro, órgano en el que los bajos índices de esta proteína causan más daño.

El estudio lo dirige el científico Ernest Giralt en el laboratorio de Péptidos y Proteínas, con una larga experiencia y reconocimiento en química de péptidos y nuevos sistemas de administración de fármacos al cerebro, como las lanzaderas peptídicas, hábiles para cruzar la barrera que recubre y protege el cerebro cargadas con el medicamento. El laboratorio tiene en marcha otros dos proyectos de investigación en Ataxia de Friedrich desde que se iniciara la relación con las asociaciones de pacientes en 2013*.

2) Terapia génica para Ataxia de Friedreich: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/pacientes-y-cientificos-se-alian-para-combatir-la-ataxia-de-friedreich
Científicos del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid y del IRB Barcelona desarrollarán un proyecto de terapia génica consistente en introducir en las células del cuerpo una copia correcta del gen defectuoso que causa la enfermedad.

 

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