RESUMEN DE LA MEMORIA ANUAL ENVIADA POR EL DR. ALVAREZ DOLADO

AL COLECTIVO ATAXIAS EN MOVIMIENTO

 

 

Día 4 Febrero 2009

 

A lo largo del último año y medio, gracias al apoyo del Colectivo Ataxias en Movimiento y de la CAN, hemos podido desarrollar el proyecto "Terapia celular en modelos animales de ataxia". Los resultados obtenidos hasta ahora ponen de manifiesto que el trasplante de células derivadas de la médula ósea (MO) promueve una recuperación parcial de los síntomas de la ataxia. Los trasplantes de MO en los ratones modelo PCD atáxicos alargan claramente el tiempo de supervivencia de éstos y logran una mejoría parcial de su actividad motora, evaluada mediante footprinting, campo abierto y rotorod. A día de hoy, sabemos que el mecanismo por el que se produce dicha mejora no se debe a una reducción de la degeneración del cerebelo, ni a la formación de nuevas neuronas de Purkinje mediante fusión celular o diferenciación. Sin embargo, sí se ha observado una entrada de células derivadas de la MO trasplantada en forma de microglía en el cerebro y la formación de nuevas neuronas en el bulbo olfatorio que, interesantemente, conlleva una reducción en la degeneración de esta área cerebral. Así mismo, hemos encontrado células derivadas del donante en la musculatura de los animales trasplantados, un dato altamente relevante para explicar la mejoría de los ratones. Los resultados obtenidos sugieren una serie de hipótesis alternativas que pueden explicar la mejoría observada en los animales atáxicos después del trasplante y que deben ser comprobadas.

Así, el 1er objetivo que proponemos para el próximo año es descifrar cual es el mecanismo por el que se produce la mejora observada en los animales atáxicos después del trasplante de células derivadas de la MO. Una hipótesis de trabajo es que los efectos del trasplante de MO se estén dando a nivel muscular mediante la formación de nuevas fibras musculares, lo que reforzaría su actividad motora.

Otra posibilidad es que la microglía o las células procedentes de la MO secreten una serie de factores en el torrente sanguíneo y el cerebro, los cuales median una reducción en el estrés oxidativo que presentan estos animales.

Por otra parte, nos hemos propuesto un 2º objetivo. El modelo de ratón atáxico PCD presenta una serie de dificultades técnicas que nos han impedido comprobar si el trasplante de MO puede llegar a ser más eficaz de lo que pensamos. Por ello, queremos obtener el nuevo modelo de ratón con ataxia de Friedreich desarrollado por el Dr. Mark Pook de la Brunel University. Con este modelo, más próximo a la patología humana, realizaremos trasplantes intracerebelosos, que no eran posibles en el modelo PCD. Así mismo, podremos realizar trasplantes a edades más tardías, lo que simula mejor la posible aplicación clínica de los trasplantes en enfermos mas avanzados. Por último, queremos estudiar a nivel electrofisiológico el proceso degenerativo de estos animales. Sorprendentemente, apenas existen  estudios de este tipo en la literatura. Con estos análisis podremos comprender mejor el desarrollo del proceso patológico en las neuronas de Purkinje, cómo afecta a su actividad neuronal, que controla los movimientos, y obtener información que puede conducir al desarrollo de fármacos que palien las alteraciones observadas.

Nuestros objetivos, aunque ambiciosos y con una extensión de trabajo mayor a un año, van encaminados hacia una mejor comprensión de las mejorías observadas gracias a los trasplantes de MO. Con ello podremos definir la mejor estrategia terapéutica de trasplantes, su mecanismo de acción y comprender mejor la evolución patológica de la Ataxia de Friedreich, lo que permitirá encontrar nuevas aproximaciones terapéuticas.

 


Dr. Manuel Alvarez Dolado
manuel.alvarez@...
 

 

Esta información ha sido proporcionada por cortesía de Isabel González Jiménez


 
 
Nota de FA_babelFAmily:
 
Sobre la investigación del Dr. Dolado ver también:
 
http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2336 (ESP)
http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/1755 (ESP)
http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/1848 (POR)
http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/1802 (FRA)
http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/1788 (ITA)
http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/1779 (ENG)
 
 
 

 

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Proyectos de investigación de la ataxia de Friedreich financiados por BabelFAmily

Cada vez que hagas un donativo o compres un ejemplar de nuestro proyecto literario "El legado de Marie Schlau", el 100% de lo recaudado será destinado a investigación biomédica sobre la ataxia de Friedreich.

En la actualidad la asociación BABELFAMILY financia dos proyectos muy prometedores:

1) Terapia de reemplazamiento de la proteina FRATAXINA: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/nuevo-frente-de-ataque-en-la-investigacion-de-la-ataxia-de-friedreich
Las asociaciones de familiares y pacientes Babel Family y la Asociación Granadina de la Ataxia de Friedreich (ASOGAF) impulsan con 80.000 euros de sus fondos de donaciones (50% cada una), un nuevo proyecto de investigación en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) de 18 meses de duración. El objetivo concreto del proyecto es resolver una etapa necesaria hacia la meta de conseguir en el futuro una terapia de reemplazamiento de la proteína frataxina para los afectados de Ataxia de Friedreich, haciéndola llegar al cerebro, órgano en el que los bajos índices de esta proteína causan más daño.

El estudio lo dirige el científico Ernest Giralt en el laboratorio de Péptidos y Proteínas, con una larga experiencia y reconocimiento en química de péptidos y nuevos sistemas de administración de fármacos al cerebro, como las lanzaderas peptídicas, hábiles para cruzar la barrera que recubre y protege el cerebro cargadas con el medicamento. El laboratorio tiene en marcha otros dos proyectos de investigación en Ataxia de Friedrich desde que se iniciara la relación con las asociaciones de pacientes en 2013*.

2) Terapia génica para Ataxia de Friedreich: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/pacientes-y-cientificos-se-alian-para-combatir-la-ataxia-de-friedreich
Científicos del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid y del IRB Barcelona desarrollarán un proyecto de terapia génica consistente en introducir en las células del cuerpo una copia correcta del gen defectuoso que causa la enfermedad.

 

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