Resumen

La ataxia de Friedreich está generalmente asociada a defectos en el montaje/estabilidad del cluster [Fe-S] y la sí­ntesis de hemo y fuerte susceptibilidad al estrés oxidativo. Los científicos usaron en este estudio la levadura (Saccharomyces cerevisiae) modelo de la ataxia de Friedreich, para profundizar en  las consecuencias fisiológicas de la modulación de la expresión del gen de la frataxina (YFH1).

El número de moléculas de frataxina en las cèlulas de tipo salvaje varía de menos de 200 a 1500 según la concentración de hierro en el medio. Células con el YFH1 sobreexpresado mediante un plásmido (2μYFH1; cerca de 3500 moléculas Yfh1/célula) recogieron más hierro que las células del tipo salvaje y mostraron defectos en el montaje/estabilidad del cluster [Fe-S] in vivo. Por el contrario, el hierro endógeno mitocondrial está más disponible para la ferroquelatasa en las células 2μYFH1 que en las células de tipo salvaje, lo que se traduce en mayores niveles de síntesis de hemo in vitro. El exceso de Frataxina dio como resultado un cambio de trí­meros de frataxina a oligómeros de frataxina de mayor peso molecular en la matriz mitocondrial. Estaban presentes muchas menos proteí­nas carboniladas en  las células 2μYFH1, y estas células eran más resistentes a agentes oxidantes que las células del tipo salvaje, lo que probablemente se debió a la menor producción de peróxido de hidrógeno por las mitocondrias de las células 2μYFH1 en comparación con las células del tipo salvaje.

Por lo que sabemos, este trabajo es la primera descripción donde los principales fenotipos relacionados con la Frataxina (montaje del cluster [Fe-S] y síntesis de hemo) pueden ser separados in vivo, lo que sugiere que la frataxina tiene funciones independientes en ambos procesos, y que las condiciones óptimas para estas funciones independientes son diferentes.

Resumen  por Juan Carlos Baiges

Fuente: http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6W8G-4VF56WV-1&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=da5f46cc15fa41463f1414dbc17a1462

doi:10.1016/j.mito.2009.01.007 

Copyright © 2009 Elsevier B.V. All rights reserved.

 

Alexandra Seguina, Aurélien Bayotb, Andrew Dancisc, Adelina Rogowska-Wrzesinskad, Françoise Auchèrea, Jean-Michel Camadroa, Anne-Laure Bulteaub and Emmanuel Lesuissea,

aLaboratoire d'Ingéniérie des Protéines et Contrôle Métabolique, Département de Biologie des Génomes, Institut Jacques Monod, UMR7592 CNRS, Université Paris Diderot & UPMC, Paris, France

bLaboratoire de Biologie et Biochimie Cellulaire du Vieillissement, Université Paris 7, Paris, France

cUniversity of Pennsylvania, Department of Medicine, Division of Hematology/Oncology, BRBII Room 731, 431 Curie Blvd, Philadelphia PA 19104, USA

dUniversity of Southern Denmark, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Protein Research Group, campus 55 DK- 5230 Odense M. Denmark


Received
28 September 2008

revised 12 December 2008

accepted 12 January 2009

Available online 22 January 2009.

http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2551 (ENG)

 


 

 

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Proyectos de investigación de la ataxia de Friedreich financiados por BabelFAmily

Cada vez que hagas un donativo o compres un ejemplar de nuestro proyecto literario "El legado de Marie Schlau", el 100% de lo recaudado será destinado a investigación biomédica sobre la ataxia de Friedreich.

En la actualidad la asociación BABELFAMILY financia dos proyectos muy prometedores:

1) Terapia de reemplazamiento de la proteina FRATAXINA: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/nuevo-frente-de-ataque-en-la-investigacion-de-la-ataxia-de-friedreich
Las asociaciones de familiares y pacientes Babel Family y la Asociación Granadina de la Ataxia de Friedreich (ASOGAF) impulsan con 80.000 euros de sus fondos de donaciones (50% cada una), un nuevo proyecto de investigación en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) de 18 meses de duración. El objetivo concreto del proyecto es resolver una etapa necesaria hacia la meta de conseguir en el futuro una terapia de reemplazamiento de la proteína frataxina para los afectados de Ataxia de Friedreich, haciéndola llegar al cerebro, órgano en el que los bajos índices de esta proteína causan más daño.

El estudio lo dirige el científico Ernest Giralt en el laboratorio de Péptidos y Proteínas, con una larga experiencia y reconocimiento en química de péptidos y nuevos sistemas de administración de fármacos al cerebro, como las lanzaderas peptídicas, hábiles para cruzar la barrera que recubre y protege el cerebro cargadas con el medicamento. El laboratorio tiene en marcha otros dos proyectos de investigación en Ataxia de Friedrich desde que se iniciara la relación con las asociaciones de pacientes en 2013*.

2) Terapia génica para Ataxia de Friedreich: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/pacientes-y-cientificos-se-alian-para-combatir-la-ataxia-de-friedreich
Científicos del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid y del IRB Barcelona desarrollarán un proyecto de terapia génica consistente en introducir en las células del cuerpo una copia correcta del gen defectuoso que causa la enfermedad.

 

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