Relación entre las proteasas Lon y ClpP y la deficiencia de frataxina - Aclaraciones de Juan Carlos Baiges

Hola Gian, Aunque no soy un experto en la materia, te envío este pequeño resumen con los puntos que yo creo que son más relevantes y algunos comentarios. Saludos

Juan Carlos

Fuente original: http://www3.interscience.wiley.com/journal/121637003/abstract

 

Ver: En este trabajo nos muestran que existe una relación entre la cantidad de unas proteínas encargadas de mantener limpias las mitocondrias de proteínas anómalas (proteasas) y la deficiencia de frataxina; el aumento más significativo de estas proteínas se produce a mitad del desarrollo de la enfermedad, además, también se observa un importante descenso de las proteínas involucradas con el cluster Fe-S sin que exista una regulación a nivel de transcripción genética, por lo que especulan con la posibilidad de que las proteasas sean las responsables de la eliminación de estas proteínas, por considerarlas anómalas o innecesarias. Con los conocimientos actuales, parece que el incremento de estas proteasas es beneficioso para "limpieza" de las mitocondrias, pero también parece que puede ocultar el aumento del daño oxidativo, cuando se tengan más datos sobre cómo y sobre qué sustratos actúan estas proteasas (indican que ya se han iniciado los estudios) se podrá saber qué papel juegan estas proteínas en la evolución de la enfermedad y se podrá esclarecer aun más el funcionamiento de la frataxina. Lon y ClpP son dos importantes proteínas encargadas de eliminar proteínas defectuosas por estar mal plegadas; las proteínas después de su síntesis tienen que adquirir forma tridimensional para que sean activas, en este proceso intervienen distintas enzimas y chaperonas. Se sabe que las proteínas Lon y ClpP, son muy importantes para el correcto funcionamiento de la mitocondria y tienen una expresión muy alta en las células con grandes requerimientos energéticos como pueden ser las del corazón y músculos esqueléticos. En este estudio demuestran que la deficiencia de frataxina provoca un aumento de la cantidad de estas proteínas en la mitocondria, este aumento se produce en el estadio medio del desarrollo de la enfermedad. Este aumento se produce por dos mecanismos distintos, en la Lon por regulación en la transcripción, y en la ClpP por un mecanismo traslacional o post-traslacional. Aunque aun se sabe poco de ella, Lon es una proteína multifuncional, puede tener muchas funciones, en este estudio demuestran que en el corazón actúa como proteolítica (eliminando proteínas defectuosas) En este estudio también demuestran que una deficiencia de frataxina puede causar una pérdida importante de algunas enzimas Fe-S mitocondriales, sin que sea debido a una regulación en la transcripción. Por un análisis estadístico relacionan el descenso de la frataxina con un aumento de las proteasas Lon y ClpP, especulan con la posibilidad de que los defectos en la formación del cluster Fe-S debidos a la deficiencia de frataxina producen la formación de apoenzimas mitocondriales que son reconocidos como defectuosos y degradados por Lon y ClpP (aunque no excluyen otros mecanismos).

El legado de Marie Schlau: regala literatura, regala solidaridad

Una historia con la ataxia de Friedreich como hilo conductor, llena de intriga, emociones y giros inesperados. Con todos los ingredientes para triunfar, ¡ahora sólo falta que tú la leas!
Todos los fondos recaudados serán destinados a la investigación médica para encontrar una cura a la ataxia de Friedreich, una grave enfermedad neurodegenerativa e incapacitante, que afecta sobre todo a niños y jóvenes y confina a los afectados a una silla de ruedas, además de provocar a menudo la pérdida de visión y de oído entre otros efectos, acortando la esperanza de vida a unos 40 años. Por eso, y porque actualmente no existe una cura, te animamos a ayudarnos a derrotar a la ataxia de Friedreich, mientras lees una historia que te enganchará y no te dejará indiferente.
Puedes comprar el libro en Amazon:
Versión impresa: https://www.amazon.es/Legado-Marie-Schlau-colectiva-Friedreich/dp/1523287411
Versión e-book (Kindle): https://www.amazon.es/Legado-Marie-Schlau-colectiva-Friedreich-ebook/dp/B01NAZ8UVS

Proyectos de investigación de la ataxia de Friedreich financiados por BabelFAmily

Cada vez que hagas un donativo o compres un ejemplar de nuestro proyecto literario "El legado de Marie Schlau", el 100% de lo recaudado será destinado a investigación biomédica sobre la ataxia de Friedreich.

En la actualidad la asociación BABELFAMILY financia dos proyectos muy prometedores:

1) Terapia de reemplazamiento de la proteina FRATAXINA: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/nuevo-frente-de-ataque-en-la-investigacion-de-la-ataxia-de-friedreich
Las asociaciones de familiares y pacientes Babel Family y la Asociación Granadina de la Ataxia de Friedreich (ASOGAF) impulsan con 80.000 euros de sus fondos de donaciones (50% cada una), un nuevo proyecto de investigación en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) de 18 meses de duración. El objetivo concreto del proyecto es resolver una etapa necesaria hacia la meta de conseguir en el futuro una terapia de reemplazamiento de la proteína frataxina para los afectados de Ataxia de Friedreich, haciéndola llegar al cerebro, órgano en el que los bajos índices de esta proteína causan más daño.

El estudio lo dirige el científico Ernest Giralt en el laboratorio de Péptidos y Proteínas, con una larga experiencia y reconocimiento en química de péptidos y nuevos sistemas de administración de fármacos al cerebro, como las lanzaderas peptídicas, hábiles para cruzar la barrera que recubre y protege el cerebro cargadas con el medicamento. El laboratorio tiene en marcha otros dos proyectos de investigación en Ataxia de Friedrich desde que se iniciara la relación con las asociaciones de pacientes en 2013*.

2) Terapia génica para Ataxia de Friedreich: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/pacientes-y-cientificos-se-alian-para-combatir-la-ataxia-de-friedreich
Científicos del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid y del IRB Barcelona desarrollarán un proyecto de terapia génica consistente en introducir en las células del cuerpo una copia correcta del gen defectuoso que causa la enfermedad.

 

Go to top