Resumen por  Mari Luz González Casas

Para escuchar en mp3 toda la ponencia ir al siguiente link:  http://download.yousendit.com/73B8B9D86A5CDE69

 Encuentro Ataxias 2008 

Organizado por el

Colectivo Ataxias en Movimiento, Madrid 

  

Madrid, 29 de abril de 2008 

Quinta ponencia científica

Dr. Salvador Martínez , Instituto de Neurociencias de Alicante. Universidad Miguel Hernández.

“Proyecto de aplicación de Células Madre en Ganglios Espinales en ataxia de Friedreich”

Dr. Salvador Martínez

La mejor forma de abordar una enfermedad neurodegenerativa es la más sencilla y la más realizable. En una enfermedad neurodegenerativa, una serie de neuronas - y con ellas una serie de funciones - desaparecen. Para intentar mantener esa función debemos evitar pues que esas células se mueran.

Desgraciadamente, las enfermedades neurodegenerativas cuando se manifiestan es porque muchas células  ya han desaparecido ; ahora debemos evitar ese proceso.

El Dr. Salvador Martínez lleva años aplicando sus conocimientos en esclerosis lateral amiotrófica (ELA), luchando contra la muerte neuronal.

Estos son sus planteamientos.

En nuestro organismo tenemos una fuente casi inagotable de células madre en la médula ósea. In vitro, las células madre se pueden convertir en neuronas, pero hasta la fecha nadie ha demostrado que ese proceso sea capaz de repetirse en el sistema nervioso central. Al trasplantar estas células madre de médula ósea en la zona dañada del organismo, no se convertían en neuronas, pero rodeaban a las neuronas moribundas evitando que estas se muriesen. Esto se debe a que las células madre de médula ósea liberan una sustancia llamada GDNF, que es un factor trófico, y que actúa sobre ellas como si fuera un fármaco, evitando su apoptosis. Actúan como un fármaco ideal, porque ejercen su acción en el mismo lugar en el que hacen falta.

Actualmente hay un ensayo clínico en marcha, que está teniendo resultados muy alentadores y que se publicarán próximamente.

Desde hace muchos años se está haciendo terapia celular con médula ósea en todo el mundo. Los hematólogos tienen muchísima experiencia en manejar médula ósea. Por lo tanto sólo era necesario conseguir que un hematólogo se convenciese de la idoneidad de este ensayo.

El equipo del Dr. Martínez hizo un seguimiento completo del proceso de regeneración después del trasplante (1) y observó que las células dañadas vuelven a recuperar sus funciones y que todo el proceso sigue pautas muy controladas, sin producirse tumores ni crecimientos anormales.

El siguiente paso fue plantearse si esas células madre inyectadas eran capaces de buscar por si solas el lugar del organismo en el cual debían actuar para evitar la muerte neuronal. Había dos opciones: inyectarlas en la médula espinal, donde se encuentra el daño, o en el líquido cefalorraquídeo. Al inyectar las células de médula ósea en el líquido cefalorraquídeo se comprobó lo siguiente.

Los ganglios raquídeos  son un conjunto de células, las células sensoriales primarias del sistema nervioso, es decir, las que reciben toda la sensibilidad del cuerpo. Se encuentran a ambos lados de la médula espinal. En la ataxia de Friedreich, se constata que la muerte neuronal es crítica especialmente en los ganglios espinales. Por lo tanto, esa sería la zona del organismo a tratar.

Cuando se inyectan las células madre en el líquido cefalorraquídeo se ve cómo los ganglios raquídeos se llenan de esas células madre inyectadas. Esto es observable debido a que se inyectan conjuntamente con una proteína marcadora que aparece en color verde fluorescente en la imagen, y se ve cómo todos los ganglios aparecen teñidos de color verde. La pregunta es si esas células que rodean los ganglios raquídeos podrán evitar la muerte de esas células en pacientes de AF.

Con este planteamiento, el Dr. Salvador Martínez propone un estudio muy sencillo.

Como estudio previo es necesario conseguir un buen modelo animal de AF en el que se compruebe que se están muriendo las células de los ganglios raquídeos; después se le inyectan las células madre de médula ósea en el líquido cefalorraquídeo del animal. Los ganglios raquídeos se llenarán de esas células beneficiosas y así se evita la muerte neuronal.

Si se consigue un buen modelo animal, llevar todo esto a la fase de ensayo clínico es bastante fácil, ya que sólo hay que practicarle al paciente una punción lumbar.

La experiencia nos demuestra que la terapia celular hoy en día, es fundamentalmente una terapia neuroprotectora, para evitar que la enfermedad progrese, que no es poco. Esto es importante, sobre todo en una enfermedad como la AF en la que se puede tener un diagnóstico bastante precoz.

Pero además, nos gustaría saber si este mismo proceso ocurre también in vitro. Hay un modelo muy sencillo que consiste en conseguir neuronas tanto del sistema nervioso central como del periférico (para ello se necesita hacer una biopsia ), o intentar que otras células se conviertan en neuronas in vitro. Las células madre de médula ósea, bajo determinadas circunstancias, se convierten in vitro en neuronas.

Para este proceso, lo ideal es escoger células muy inmaduras de un lugar de fácil acceso. Un sitio muy accesible sería el ligamento periodontal. Cuando nos extraen un diente, tenemos alrededor de ese diente un tejido carnoso: el ligamento periodontal. Es una estructura que conserva muchísimas células primitivas de la cresta neural- un componente del ectodermo primitivo - que se han mantenido allí desde la etapa embrionaria; se han quedado como encapsuladas ahí durante toda nuestra vida. Las podemos extraer del ligamento periodontal, ponerlas en cultivo y debido a su potencialidad neural se pueden convertir a través de múltiples manipulaciones  en neuronas de diversos tipos, tantos como los que se encuentran en el sistema nervioso central.

Sobre estas neuronas podemos hacer ensayos  utilizando neuronas humanas de individuos que tengan mutaciones genéticas identificadas. Si un paciente de ataxia de Friedreich se extrae un diente  y nos lo hace llegar en condiciones propicias, podemos sacar neuronas de AF en cultivo e investigar determinados efectos celulares o moleculares  con estas neuronas. Esto se está haciendo ya con otras enfermedades y funciona bien sin excesivas complicaciones técnicas.

(1) Se refiere al trasplante con pacientes  de ELA

El legado de Marie Schlau: regala literatura, regala solidaridad

Una historia con la ataxia de Friedreich como hilo conductor, llena de intriga, emociones y giros inesperados. Con todos los ingredientes para triunfar, ¡ahora sólo falta que tú la leas!
Todos los fondos recaudados serán destinados a la investigación médica para encontrar una cura a la ataxia de Friedreich, una grave enfermedad neurodegenerativa e incapacitante, que afecta sobre todo a niños y jóvenes y confina a los afectados a una silla de ruedas, además de provocar a menudo la pérdida de visión y de oído entre otros efectos, acortando la esperanza de vida a unos 40 años. Por eso, y porque actualmente no existe una cura, te animamos a ayudarnos a derrotar a la ataxia de Friedreich, mientras lees una historia que te enganchará y no te dejará indiferente.
Puedes comprar el libro en Amazon:
Versión impresa: https://www.amazon.es/Legado-Marie-Schlau-colectiva-Friedreich/dp/1523287411
Versión e-book (Kindle): https://www.amazon.es/Legado-Marie-Schlau-colectiva-Friedreich-ebook/dp/B01NAZ8UVS

Proyectos de investigación de la ataxia de Friedreich financiados por BabelFAmily

Cada vez que hagas un donativo o compres un ejemplar de nuestro proyecto literario "El legado de Marie Schlau", el 100% de lo recaudado será destinado a investigación biomédica sobre la ataxia de Friedreich.

En la actualidad la asociación BABELFAMILY financia dos proyectos muy prometedores:

1) Terapia de reemplazamiento de la proteina FRATAXINA: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/nuevo-frente-de-ataque-en-la-investigacion-de-la-ataxia-de-friedreich
Las asociaciones de familiares y pacientes Babel Family y la Asociación Granadina de la Ataxia de Friedreich (ASOGAF) impulsan con 80.000 euros de sus fondos de donaciones (50% cada una), un nuevo proyecto de investigación en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) de 18 meses de duración. El objetivo concreto del proyecto es resolver una etapa necesaria hacia la meta de conseguir en el futuro una terapia de reemplazamiento de la proteína frataxina para los afectados de Ataxia de Friedreich, haciéndola llegar al cerebro, órgano en el que los bajos índices de esta proteína causan más daño.

El estudio lo dirige el científico Ernest Giralt en el laboratorio de Péptidos y Proteínas, con una larga experiencia y reconocimiento en química de péptidos y nuevos sistemas de administración de fármacos al cerebro, como las lanzaderas peptídicas, hábiles para cruzar la barrera que recubre y protege el cerebro cargadas con el medicamento. El laboratorio tiene en marcha otros dos proyectos de investigación en Ataxia de Friedrich desde que se iniciara la relación con las asociaciones de pacientes en 2013*.

2) Terapia génica para Ataxia de Friedreich: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/pacientes-y-cientificos-se-alian-para-combatir-la-ataxia-de-friedreich
Científicos del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid y del IRB Barcelona desarrollarán un proyecto de terapia génica consistente en introducir en las células del cuerpo una copia correcta del gen defectuoso que causa la enfermedad.

 

Go to top