Síntesis y comentario: Mari Luz González Casas

 

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18424550

 

Link al texto completo: http://molpharm.aspetjournals.org:80/cgi/reprint/mol.108.046847v1

 

1: Mol Pharmacol. 18 abril 2008 [Epub ahead of print]

Protección frente a la citotoxicidad mediada por peróxido de hidrógeno en fibroblastos de ataxia de Friedreich, utilizando  nuevos quelantes del hierro del tipo PCIH. 

Lim CK, Kalinowski DS, Richardson DR.

Universidad de Sydney.

 

Las patologías relacionadas con la acumulación de hierro siguen siendo un importante problema a causa de la toxicidad de las reacciones redox catalizadas por el hierro. La acumulación de hierro se produce en las mitocondrias de los pacientes afectados por ataxia de Friedreich (AF) y se cree que desarrolla un papel en la patogénesis de esta enfermedad. Esto sugiere que la terapia con quelantes de hierro puede resultar de utilidad. Con anterioridad se han  desarrollado quelantes de hierro lipofílicos, conocidos como ligandos PCIH (2-piridilcarboxaldehido-isonicotinoyl-hidrazone ) y   PCTH (2-piridilcarboxaldehido 2-tiofenecarboxil hidrazone), resultando este análogo más prometedor que el anterior. Este estudio evalúa la eficacia del PCTH y de otros análogos PCIH en comparación con varios quelantes, incluidos deferiprona y desferrioxamina (DFO).

Tanto los fibroblastos AF como los del grupo control, se agruparon por sexo y edad, y  fueron preincubados con quelantes del hierro. A continuación se trataron con peróxido de hidrógeno (H2O2; 50 MicroM) por espacio de hasta 24 horas. El estudio actual demuestra una relación interesante estructura-actividad entre las series de ligandos estrechamente relacionados con el PCIH, de los cuales sólo el PCTH resulta altamente eficaz para prevenir la citotoxicidad inducida por el peróxido de hidrógeno(H202).

 El PCTH aumenta la viabilidad de los fibroblastos AF hasta el 70%, mientras que el deferiprone (DFO) la rescata sólo de 1-5 %. Por lo tanto, el PCTH, bien tolerado por las células, resultó ser mucho más eficaz que el deferiprone (DFO) a la hora de prevenir el estrés oxidativo. Los estudios cinéticos demuestran significativamente que el  PCTH penetra rápidamente en las células, induciendo el eflujo de hierro 59(Fe), mientras que DFO, PCIH, PCBH y PCBBH son mucho más lentos.

Este comportamiento indica que la tasa de permeación de los quelantes es un elemento crucial en la protección contra el peróxido de hidrógeno. Además, el PCTH resultó ser tan eficaz o incluso más eficaz que los scavengers clásicos de radicales libres y que la idebenona al proteger a las células de la toxicidad inducida mediante peróxido de hidrógeno. Estos resultados nos muestran el potencial del PCTH en el tratamiento de enfermedades que implican sobrecarga de hierro.

 

PMID: 18424550 [PubMed - as supplied by publisher]

El legado de Marie Schlau: regala literatura, regala solidaridad

Una historia con la ataxia de Friedreich como hilo conductor, llena de intriga, emociones y giros inesperados. Con todos los ingredientes para triunfar, ¡ahora sólo falta que tú la leas!
Todos los fondos recaudados serán destinados a la investigación médica para encontrar una cura a la ataxia de Friedreich, una grave enfermedad neurodegenerativa e incapacitante, que afecta sobre todo a niños y jóvenes y confina a los afectados a una silla de ruedas, además de provocar a menudo la pérdida de visión y de oído entre otros efectos, acortando la esperanza de vida a unos 40 años. Por eso, y porque actualmente no existe una cura, te animamos a ayudarnos a derrotar a la ataxia de Friedreich, mientras lees una historia que te enganchará y no te dejará indiferente.
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Proyectos de investigación de la ataxia de Friedreich financiados por BabelFAmily

Cada vez que hagas un donativo o compres un ejemplar de nuestro proyecto literario "El legado de Marie Schlau", el 100% de lo recaudado será destinado a investigación biomédica sobre la ataxia de Friedreich.

En la actualidad la asociación BABELFAMILY financia dos proyectos muy prometedores:

1) Terapia de reemplazamiento de la proteina FRATAXINA: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/nuevo-frente-de-ataque-en-la-investigacion-de-la-ataxia-de-friedreich
Las asociaciones de familiares y pacientes Babel Family y la Asociación Granadina de la Ataxia de Friedreich (ASOGAF) impulsan con 80.000 euros de sus fondos de donaciones (50% cada una), un nuevo proyecto de investigación en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) de 18 meses de duración. El objetivo concreto del proyecto es resolver una etapa necesaria hacia la meta de conseguir en el futuro una terapia de reemplazamiento de la proteína frataxina para los afectados de Ataxia de Friedreich, haciéndola llegar al cerebro, órgano en el que los bajos índices de esta proteína causan más daño.

El estudio lo dirige el científico Ernest Giralt en el laboratorio de Péptidos y Proteínas, con una larga experiencia y reconocimiento en química de péptidos y nuevos sistemas de administración de fármacos al cerebro, como las lanzaderas peptídicas, hábiles para cruzar la barrera que recubre y protege el cerebro cargadas con el medicamento. El laboratorio tiene en marcha otros dos proyectos de investigación en Ataxia de Friedrich desde que se iniciara la relación con las asociaciones de pacientes en 2013*.

2) Terapia génica para Ataxia de Friedreich: Más información aquí:

https://www.irbbarcelona.org/es/news/pacientes-y-cientificos-se-alian-para-combatir-la-ataxia-de-friedreich
Científicos del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid y del IRB Barcelona desarrollarán un proyecto de terapia génica consistente en introducir en las células del cuerpo una copia correcta del gen defectuoso que causa la enfermedad.

 

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