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Dr. Michele Lufino

Michele Lufino/ Richard Wade-Martins

Übersetzt von: Tatjana Heckmann

Zusammenfassung des Projektes für Laien - BabelFAmily freundlicherweise zur Verfügung gestellt von Dr. Michele Lufino

Oxford, 15. Juni 2011

Friedreich-Ataxie (FA) ist eine Erkrankung, die durch einen niedrigen Spiegel eines Proteins, dem Frataxin, ausgelöst wird. Man weiß, dass die Ursache für FA ein niedriger Frataxinspiegel ist, der durch eine Mutation in der Gencodierung für Frataxin hervorgerufen wird (FRDA), genauer gesagt durch die Reihenfolge eines Basentripletts (GAA) mit bis zu 1700 Wiederholungen im mutierten FRDA-Gen. Obwohl bislang mehrere Hypothesen aufgestellt wurden, ist nicht ganz klar, auf welche Weise die Mutation den Frataxinspiegel beeinflusst. Trotz der Entwicklung mehrerer therapeutischer Ansätze, gibt es momentan keine Heilbehandlung für Friedreich-Ataxie.

Um mögliche Medikamente für die Erkrankung zu identifizieren, ist es wichtig ein menschliches FA-Zellmodell zu entwickeln; Zellen, die man in-vitro züchten kann und die die Auswirkung der GAA-Mutation auf den Frataxinspiegel wiederholen. In unserem Labor haben wir menschliche Zellen generiert, die die GAA-Mutation im FRDA-Gen tragen, und so gezeigt, dass diese Mutation denselben verminderten Frataxinspiegel hervorruft wie bei Friedreich-Ataxie. Während viele Forschungsgruppen kurze, künstliche Versionen des Frataxin-Gens verwenden, haben wir die gesamte Länge des FRDA-Gens, so wie es normalerweise in den menschlichen Chromosomen vorkommt, genommen. Und zwar, weil dies ein besseres Verständnis für den auslösenden Mechanismus von FA ermöglicht, indem es den Vorgängen in den mutierten Zellen weitestgehend ähnelt. Darüber hinaus wurden diese Zellen mit einem Reportergen verändert, das immer dann einen Lichtimpuls abgibt, wenn das FRDA-Gen aktiviert wird. Wenn das Gen aktiv ist, erfassen wir einfach die Lichtblitze, um zu verfolgen, wie die Mutation den Frataxinspiegel beeinflusst. Das macht eine Quantifizierung des Frataxinspiegels schnell und unkompliziert. Dies ist insbesondere für die Entdeckung neuer Behandlungen für FA von Bedeutung, da es uns erlaubt, viele verschiedene Moleküle in großem Umfang in kürzester Zeit präzise zu testen.
Das in unserem Labor entwickelte menschliche Zellmodell stellt ein neuartiges Werkzeug zum besseren Verständnis des Mechanismus dar, durch den die GAA-Mutation auf den Frataxinspiegel wirkt und somit FA auslöst. Unser Ziel ist es, diese Zellen als Plattform für das Screening und die Identifizierung von neuartigen Therapien für Friedreich-Ataxie zu verwenden, nämlich Moleküle [zu identifizieren], die in der Lage sind, den zellulären Frataxinspiegel zu erhöhen. Bei unseren ersten vorläufigen Screenings haben wir zwei Verbindungen gefunden, die das Frataxin in unserem Zellmodell erhöhen. Diese Anfangstreffer werden wir nun weiterverfolgen und außerdem nach weiteren Verbindungen suchen, die Frataxin steigern.

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Wichtiger Hinweis - Diese Studie ist Teil eines Forschungsprojekts unter der Leitung von Dr. Lufino und wird von BabelFAmily gemeinsam mit den Verbänden AISA (Italien), Ataxia UK,  FARA (USA) und FARAA (Australasia)finanziell unterstützt.