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Dr. Michele Lufino Michele Lufino und Richard Wade-Martins

Dieses Forschungsprojekt wurde von den folgenden fünf Gesellschaften gefördert (in alphabetischer Reihenfolge): AISA (Italien), Ataxia UK, BabelFAmily, FARA-Australasia, FARA USA.

Zusammenfassung des Projekts in allgemein verständlicher Form, freundlicherweise zur Verfügung gestellt von Dr. Michele Lufino.

Übersetzung für BabelFAmily: Irmgard Brandl

Friedreich Ataxie (FA) ist eine Krankheit, die durch die verringerte Konzentration eines Proteins, dem sogenannten Frataxin, verursacht wird. Über die Ursache von FA ist bekannt, dass der niedrige Frataxinspiegel auf eine Mutation in der Genkodierung für Frataxin (FRDA) zurückzuführen ist, insbesondere auf eine Trinukleotid-Sequenz (GAA), die im mutierten FRDA-Gen bis zu 1700 Mal wiederholt wird. Die Art, wie diese Mutation den Frataxinspiegel beeinflusst, ist nicht vollständig geklärt, jedoch wurden schon mehrere Hypothesen beschrieben. Eine weitere Frage, die noch geklärt werden muss, ist, welche Rolle das Frataxin innerhalb der Zelle spielt, denn wenn wir seine Funktion verstehen, werden wir einer Therapie näher kommen. In unserem Labor haben wir Zellen gewonnen, die die gleichen Auswirkungen der GAA-Mutation auf den Frataxinspiegel aufweisen, wie sie bei der Friedreich Ataxie beobachtet werden.

Des Weiteren wurden diese Zellen mit einem Reporter-Gen modifiziert, das Licht aussendet, sobald das FRDA-Gen aktiviert ist, was eine einfache und schnelle Bestimmung des Frataxinspiegels ermöglicht. Unser Ziel ist es, diese Zellen dazu zu verwenden, um die beiden fehlenden Informationen zu verstehen, nämlich den pathologischen Mechanismus der GAA-Mutation und vor allem die Funktion von Frataxin. Als Erstes werden wir die direkten Auswirkungen der GAA-Mutation auf die RNA-Synthese erforschen, dem ersten Schritt in der zellulären Produktion des Proteins Frataxin, um dann zu beobachten, wie die GAA-Mutation diesen Prozess beeinflusst. Als Zweites werden wir die Rolle des Frataxin bei der willkürlichen Genmutation der von uns erzeugten Zellen untersuchen, so lange, bis wir die Mutationen, die den Frataxinspiegel beeinflussen, gefunden haben. Wenn das eintritt, werden wir Gene entdeckt haben, die sehr wahrscheinlich mit der Aufgabe, die das Frataxin in der Zelle spielt, in Verbindung gebracht werden können, denn ihre Aktivität kann den Frataxinspiegel beeinflussen.
Diese Studie wird uns dabei helfen, den Mechanismus besser zu verstehen, durch den die GAA-Mutation den Frataxinspiegel beeinflusst und sie wird außerdem weitere Informationen darüber liefern, welche Rolle dieses wichtige Protein in der Zelle spielt. Beide Studien könnten uns dabei helfen, neuartige therapeutische Strategien zu entwickeln.