ميكليه لوفينو و ريتشارد وايد مارتنز

هذا المشروع البحثي تم تمويله بتعاون الخمس منظمات التالية (مرتبة أبجديًا):

AISA  في إيطاليا، فريدريك أتاكسيا المملكة المتحدة، منظمة بابل فاميلي، FARA أستراليسيا و FARA الولايات المتحدة.

تلخيص المشروع تم تقديمه عن طريق: الدكتور ميكليه لوفينو

الترجمة بواسطة:
الشيماء محمود حلمي

مرض فريدريك أتاكسيا هو مرض ينشأ بسبب نقص مستويات بروتين يسمى الفراتاكسين. المعروف عن سبب فريدريك أتاكسيا هو ان المستويات المنخفضة من الفراتاكسين تنشأ بسبب طفرة وراثية في الجين المسئول عن إنتاج الفراتاكسين (FRDA) بالتحديد يتكرر تتابع ثلاثي من القواعد النيتروجينية  GAA- - حوالي 1700 مرة في الجين المصاب بالطفرة.
الطريقة التي تؤثر بها هذه الطفرة على مستوى الفراتاكسين ليست واضحة كليًا رغم وجود العديد من الإفتراضات المشروحة لها. مسألة أخرى تحتاج إلى الدراسة هي دور بروتين الفراتاكسين في الخلية، حيث أن فهم وظيفته سيسهل لنا الوصول إلى العلاج.
 لقد قمنا في معملنا بإنتاج خلايا يظهر فيها نفس التأثير الخاص بطفرة GAA  على مستويات الفراتاكسين التي تكون في مرض فريدريك أتاكسيا.   

بالإضافة إلى ذلك هذه الخلايا تم تعديلها وراثيًا لتحتوي على نوع من الجينات يسمى reporter gene  أو الجين الإخباري ، و هو جين يعطي إشارات ضوئية عندما يعمل جين FRDA  مما يعطينا القدرة على التحليل الكمي لإنتاجه في الخلية بسرعة و سهولة.

إن هدفنا هو استخدام هذه الخلايا من أجل فهم أفضل لمعلومتين الأولى هي الألية المرضية لطفرة GAA  و الثانية و الأهم هي وظيفة بروتين الفراتاكسين.

أولا سوف نقوم بدراسة التأثير المباشر للطفرة على تصنيع الRNA  و هو الخطوة الأولى لتصنيع بروتين الفراتاكسين على المستوى الخلوي لمعرفة كيف تؤثر الطفرة على هذه العملية.
ثانيًا سنقوم باستكشاف دور بروتين الفراتاكسين و ذلك باستخدام الطفرات العشوائية على جينات الخلايا التي طورناها في المعمل حتى نصل إلى الطفرات التي تسبب تغيير مستويات الفراتاكسين في الخلية.

بحدوث ذلك سيصبح بإمكاننا التعرف على الجينات ذات الإحتمال الأكبر بأن تكون ضمن وظيفة الفراتاكسين الخلوية بما أن نشاطها يمكن أن يؤثر على مستويات الفراتاكسين.

إن هذه الدراسة سوف تساعدنا على أن نفهم أكثر عن الآلية التي عن طريقها تؤثر طفرة GAA على مستويات الفراتاكسين، كما أنها أيضًا ستمدنا بمعلومات عن الدور الخلوي المحتمل لهذا البروتين الهام.
كلتا الدراستين قد تساعدنا على تطوير استراتيجيات جديدة لعلاج فريدريك أتاكسيا.