الدكتور/ مايكل لافينو

مايكل لافينو وريتشارد ويد مارتينز

ملخص للمشروع بصورة مبسطة- إهداء  من الدكتور/ مايكل لافينو من أجل بابل فاميلي

ترجمة: ليلى مصطفى سيد

أوكسفورد، 15 من يونيو، 2011.

المسبب الرئيسي لمرض رنح فريدريك هو إنخفاض معدلات بروتين الفراتاكسين. وما هو معروف عن مسببات مرض رنح فرديريك هو المعدلات المنخفضة لبروتين الفراتاكسين بسبب طفرة جينية لبروتين الفراتاكسين(FRDA)، وبخاصة في متوالية 3 أزواج أساسية (GAA) والتي تكرر حتى 1700 مرة الجين الطفري FRDA. و بالرغم من وجود العديد من النظريات الموصوفة ، لم يُعرف بعد كيف تؤثر تلك الطفرة على معدلات بروتين الفراتاكسين. وبالرغم من وجود العديد من إستراتيجيات العلاج قيد التطوير، إلا أنه لا يوجد علاج حالي لمرض رنح فريدريك.
لتحديد العقاقير الممكنة لهذا المرض، من المهم أن نطور نموذج خلية آدمية لرنح فرديريك، خلية تستطيع أن تنمو في أنبوب أختبار ونعيد تأثير طفرة الـ GAAعلى مستويات بروتين الفراتاكسين. ولقد أنتجنا بمعاملنا خلايا آدمية تحمل طفرة الـ GAAبجين FRDA، ولقد بينا أن تلك الطفرة هي المسبب لإنخفاض مستويات الفراتاكسين الملحوظ لدى مرضى رنح فريدريك. بينما تستخدم العديد من المجموعات البحثية نسخًا صناعية قصيرة من جين الفراتاكسين، نستخدم نحن الجين بطوله الكامل كما يظهر بالصبغيات الآدمية، مما يتيح فهم أعمق لآلية مسببات رنح فريدريك بالمقاربة لما يحدث بالخلايا الطفرية. والأكثر من هذا، أنه تم تعديل هذه الخلايا بجين إخباري يعطي إشارات ضوئية لمراقبة كيف تؤثر الطفرة على مستويات الفراتاكسين، مما يسهل ويسرع من عملية القياس الكمي لمستويات الفراتاكسين. وهو أمر هام بصفة خاصة لأكتشاف علاجات جديدة لمرض رنح فريدريك حيث أنها تتيح لنا أختبار الجزيئات المختلفة بطريقة فعالة زمنيًا, ودقيقة, كميًة.

يمثل نموذج الخلية الآدمية المطور بمعاملنا أداة حديثة تساعدنا على فهم أكثر للآلية التي تؤثر بها طفرة GAA على مستويات البروتين المتسببه بمرض رنح فريديريك. وهدفنا هو استخدام هذه الخلايا كمنصة لمراقبة، وتعريف علاجات حديثة لمرض رنح فريدريك، وبالتحديد جزيئات قادرة على زيادة مستويات الفراتاكسين الخلوية. ومن مراقبتنا الأولية، وجدنا مركبين يزيدان من مستوى الفراتاكسين في نموذج الخلية الخاص بنا, ,من هنا سنتابع النجاحات المبدئية كما سنبحث أكثر عن مركبات تزيد من مستويات الفراتاكسين.

  °°°°

ملحوظة هامة: هذه الدراسة هي جزء من مشروع بحث يرأسه الدكتور/ لوفينو ويساهم في تمويله بابل فاميلي مع المنظمات التالية: AISA (إيطاليا), أتاكسيا بالمملكة المتحدة, و FARA بالولايات المتحدة الأمريكية, و FARA بأستراليا.